Onkolitička viroterapija osteosarkoma visokog stupnja malignosti

professional thesis

• Title (english): Oncolytic virotherapy for high-grade osteosarcoma
• Author: Sandro Jovičić
• Mentor: Gordana Maravić Vlahoviček (mentor)
• Committee member: Sanja Dabelić (predsjednik povjerenstva)
• Committee member: Gordana Maravić Vlahoviček (član povjerenstva)
• Committee member: Andreja Ambriović Ristov (član povjerenstva)
• Granter: University of Zagreb; Faculty of Pharmacy and Biochemistry; (Department of biochemistry and molecular biology); Zagreb
• Defense date and country: 2020-01-31, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: BIOMEDICINE AND HEALTHCARE; Pharmacy; Pharmacy

Abstract

CILJ ISTRAŽIVANJA:
Cilj istraživanja je prikazati pregled dosadašnjih spoznaja o mogućnostima i izazovima liječenja
primarnog osteosarkoma visokog stupnja malignosti korištenjem genske terapije putem
rekombinantnih virusa.
Hipoteze istraživanja su:
1. Genska terapija rekombinantnim virusima predstavlja potencijal za liječenje primarnog
osteosarkoma visokog stupnja malignosti.
2. Mehanizam djelovanja virusa razlikuje se od mehanizma djelovanja protutumorskih
lijekova na tumorske stanice pa se učinak protutumorskih lijekova može povećati u
kombinaciji s viroterapijom.
3. Razvojem viroterapije mogao bi se poboljšati ishod liječenja osteosarkoma.
MATERIJALI I METODE:
Rad daje pregled mogućnosti koje pruža primjena onkolitičke viroterapije u postizanju boljeg
ishoda liječenja i kvalitete života osoba oboljelih od primarnog osteosarkoma visokog stupnja
malignosti. Prikazani su problemi dosadašnje terapije osteosarkoma kao i razlozi za traženje
novih načina liječenja ove vrste tumora. Opisani su onkolitički mehanizmi djelovanja različitih
vrsta virusa na tumorske stanice te problemi koje je potrebno riješiti da bi ovakva vrsta terapije
bila klinički primjenjiva i uspješna, kao i moguće strategije za rješavanje navedenih izazova.
REZULTATI:
Predloženo istraživanje daje uvid u mehanizme djelovanja rekombinantnih virusa na tumorske
stanice, strategije za prevladavanje prepreka pri njihovoj primjeni in vivo te potencijalna mjesta
djelovanja rekombinantnih virusa na tumorske stanice osteosarkoma, što bi moglo poslužiti
kao izvor informacija za istraživanje novih načina liječenja osteosarkoma kao i liječenja drugih
vrsta malignih tumora kod ljudi.
ZAKLJUČAK:
Nemogućnost izliječenja svih osoba oboljelih od osteosarkoma visokog stupnja malignosti
dosadašnjim terapijskim protokolima zahtijeva razvoj novih terapijskih pristupa u rješavanju
ove bolesti. Pretkliničke i kliničke studije su pokazale znanstvenu i kliničku utemeljenost
primjene onkolitičke viroterapije u svrhu poboljšanja ishoda kod osoba oboljelih od
osteosarkoma visokog stupnja malignosti, te da bi se ona mogla koristiti u kombinaciji s drugim
terapijskim modalitetima. Opravdano je stoga nastaviti istraživanja s ciljem poboljšanja
učinkovitosti i sigurnosti primjene onkolitičke viroterapije kod osoba oboljelih od osteosarkoma
visokog stupnja malignosti.

Abstract (english)

OBJECTIVES:
The aim of the research is to present an overview of the current knowledge about the
possibilities and challenges of a primary high grade osteosarcoma treatment using gene
therapy through recombinant viruses.
Hypotheses are:
1. Gene therapy with recombinant viruses represents potential for the treatment of a primary
high grade osteosarcoma.
2. The mechanism of virus induced oncolysis differs from the mechanism of antitumor drugs
effect on tumor cells, and the effect of antitumor drugs can be increased in combination
with virotherapy.
3. The development of virotherapy could improve the outcome of patients with osteosarcoma.
MATERIALS AND METHODS:
The research gives an overview of the possibilities of oncolytic virotherapy application in
achieving a better outcome of treatment and the quality of life for patients with primary high
osteosarcoma. Problems with the current treatment of this tumour and the reasons for seeking
new ways of treating this type of tumour are presented. Oncolytic mechanisms of different
types of viruses on tumour cells and problems that need to be solved in order to make this kind
of therapy clinically applicable and successful are described, as well as possible strategies for
solving these challenges.
RESULTS:
The proposed research provides insights into the mechanism of action of recombinant viruses
on tumour cells, strategies for overcoming problems in their use in vivo, and potential sites of
recombinant virus activity on osteosarcoma tumor cells, which could serve as a source of
information to explore new ways of treating osteosarcoma, as well as treating others type of
malignant tumours in humans.
CONCLUSION:
The inability to cure all persons with osteosarcoma with a high degree of malignancy in the
past therapeutic protocols, requires the development of new therapeutic approaches in
addressing this disease. Preclinical and clinical studies have demonstrated the scientific and
clinical validity of the use of oncolytic virotherapy in order to improve outcomes in persons
suffering from osteosarcoma with a high degree of malignancy, and that it could be used in
combination with other therapeutic modalities. It is therefore justifiable to continue research in
order to improve the efficacy and safety of oncolytic virotherapy in persons suffering from
osteosarcoma with a high degree of malignancy.

• Keywords: osteosarkom; primarni osteosarkom visokog stupnja malignosti; rekombinantni virusi; onkolitička viroterapija
• Keywords (english): osteosarcoma; primary high grade osteosarcoma; recombinant viruses; oncolytic virotherapy
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:904929
• Study programme: Title: Drug development; Study programme type: university; Study level: postgraduate specialist; Academic / professional title: sveučilišni magistar/sveučilišna magistra razvoja lijekova (sveučilišni magistar/sveučilišna magistra razvoja lijekova)
• Type of resource: Text
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access
• Created on: 2020-03-05 14:17:59