| Abstract | Uvod: Trenutna pandemija bolesti COVID-19 uzrokovana SARS-CoV-2 virusom do sada je
nanijela velike štete zdravstvenim sustavima s velikim brojem smrtnih slučajeva, izravno ili
neizravno povezanih s virusom, a razorne posljedice vide se na globalnoj ekonomiji. Cijepljenje
ili razvoj kolektivnog imuniteta za sada je jedini pristup usporavanju širenja virusa u populaciji.
Međutim, od velikog je interesa i pronalazak učinkovite te sigurne terapije kako bi se olakšala
klinička slika oboljelih i smanjila smrtnost. U tijeku su brojna istraživanja potencijalnih meta za
djelovanje lijekova te predklinička i klinička istraživanja kojima je cilj procjena pojedinih, na
tržištu dostupnih, antivirusnih i imunomodulatornih lijekova.
Cilj istraživanja: Cilj ovog specijalističkog rada je dati sustavni pregled lijekova razmatranih u
liječenju COVID-19 temeljem rezultata kliničkih studija objavljenih u literaturi. Razmotrit će se
smisao primjene pojedinih lijekova u terapiji temeljem njihovih farmakoloških svojstava.
Također, ukratko će se osvrnuti na ulogu javnih ljekarnika kao pružatelja zdravstvene skrbi na
prvoj liniji borbe s COVID-19 pandemijom.
Metodologija: Dostupna literatura vezana za problematiku ovog istraživanja pregledana je u
širokom opsegu elektroničkim putem. Pri pretraživanju su korištene ključne riječi vezane uz temu
i ciljeve ovog specijalističkog rada (primjerice, COVID-19, SARS-CoV-2, antivirals,
immunomodulators, therapeutics, drug repurposing, pharmacists role). Odabrani članci relevantni
za temu ovog specijalističkog rada proučeni su na analitički i kritički način. Pri proučavanju
relevantnih članaka izdvojeni su najvažniji rezultati, rasprava i zaključci.
Rezultati: Mnoštvo je potencijalnih lijekova kandidata koji bi prema svojim farmakološkim
svojstvima mogli biti učinkoviti u liječenju COVID-19 bolesti. Antivirusna terapija najsnažniju
aktivnost pokazuje primijenjena u ranim stadijima bolesti. Antivirotik remdesivir je pokazao
zadovoljavajuću učinkovitost u kliničkim studijama te je njegova upotreba odobrena kod
hospitaliziranih bolesnika. Lijekovi koji moduliraju imuni odgovor istražuju se kao adjuvantna
terapija kod pacijenata koji su razvili teži oblik bolesti ili imaju veći rizik od istog. Valja istaknuti
deksametazon čija primjena pokazuje pozitivne učinke te posljedično smanjuje smrtnost unutar 28
dana. Kao obećavajuće terapije vrijedne danjih istraživanja pokazali su se kolhicin, timozin α1,
monoklonska protutijela tocilizumab, bevacizumab, adalimumab i infliksimab te inhibitor IL-1,
anakinra. Pasivna imunizacija koja se postiže primjenom antitijela oporavljenih COVID-19
pacijenata također je jedan od obećavajućih pristupa u liječenju.
Zaključak: Ovo zahtjevno razdoblje postavilo je pred znanstvenike tešku zadaću pronalaska
učinkovitog i sigurnog cjepiva za prevenciju infekcije te specifičnog lijeka za liječenje blagih do
teških oblika COVID-19 bolesti. U iščekivanju istog, na raspolaganju su postojeći lijekovi, od
kojih su neki pokazali zadovoljavajuću sigurnost i učinkovitost u novoj COVID-19 indikaciji.
Ovakav pristup prenamjene lijekova temeljem znanstvenih dokaza iz kliničkih studija, a temeljeno
na farmakološkim svojstvima lijekova, čini se kao racionalna mogućnost postizanja željenih
terapijskih ishoda u izazovno vrijeme globalne pandemije. |
| Abstract (english) | Introduction: The current global pandemic COVID-19 caused by the SARS-CoV-2 virus so far
has caused great damage to health systems with a large number of deaths directly or indirectly
related to the virus, and the devastating consequences are seen in the global economy. Vaccination
or the development of herd immunity is currently the only way to slow down the spread of the
virus. However, it is also of great interest to find an effective and safe therapy to reduce mortality
and facilitate the clinical picture of patients. Numerous studies of potential targets for drug action
are underway, as well as preclinical and clinical studies aimed to evaluate certain commercially
available antiviral and immunomodulatory drugs.
Objectives: This specialist thesis will provide a systematic review of potential COVID-19 drug
candidates based on the results of clinical studies published in the literature with a particular focus
on evidence-based efficacy and safety. In addition, the role of the community pharmacists, as the
most available health-care provider in combating the COVID-19 pandemic, will be also discussed.
Methodology: The available literature related to the issues of this research has been reviewed in a
wide range electronically. The search used keywords related to the topic and objectives of this
specialist theisis (e.g., COVID-19, SARS-CoV-2, antivirals, immunomodulators, therapeutics,
drug repurposing, pharmacists roles). Selected articles relevant to the topic of this specialist theisis
have been studied in an analytical and critical manner. In studying the relevant articles, the most
important results, discussions and conclusions were singled out.
Results: There are a multitude of potential drug candidates that, according to their pharmacological
properties, could be effective in the treatment of COVID-19 disease. Antiviral therapy shows the
strongest activity applied in the early stages of the disease. The antiviral remdesivir has shown
efficacy in clinical studies and it is commonly used in hospitalized patients. Drugs that modulate
the immune response are being investigated as adjuvant therapy in patients who are at higher risk
or have developed a more severe form of the disease. Dexamethasone has shown positive effects
and consequently reduces mortality within 28 days. Colchicine, thymosin α1, monoclonal
antibodies tocilizumab, bevacizumab, adalimumab and infliximab, and the IL-1 inhibitor, anakinra
are promising therapies worth researching. Passive immunization achieved by administering
antibodies of recovered COVID-19 patients is also one of the promising approaches in COVID19 treatment.
Conclusion: This challenging period has posed a difficult task for scientists to find an effective
and safe vaccine to prevent infection and a specific drug to treat mild to severe forms of COVID19 disease. In anticipation of the above, existing drugs are available, some of which have shown
satisfactory safety and efficacy in the new COVID-19 indication. Approach of drug repurposing
based on scientific evidence from clinical studies, and on the pharmacological properties seems
like a rational possibility to achieve the desired therapeutic outcomes in this challenging time of
the global pandemic. |
