| Abstract | Novi, direktni oralni antikoagulansi (DOAK) bilježe trend povećanog propisivanja,
unatoč većoj cijeni, kao zamjena za varfarin, koji se na tržištu nalazi već godinama, najviše
zbog svoje velike bioraspoloživosti, velike terapijske širine, malobrojnih interakcija s drugim
lijekovima te predvidljive farmakokinetike. Farmakogenomika svih DOAK-a je zasad još
uvijek relativno novo područje istraživanja, tako i dabigatrana koji djeluje kao reverzibilni
kompetitivni inhibitor trombina. Unatoč brojnim prednostima, DOAK-i pokazuju određenu
varijabilnost u učinkovitosti i sigurnosti primjene te je poseban oprez potreban kod pacijenata
s oslabljelom funkcijom bubrega i jetre te su kontraindicirani u trudnoći. Dabigatran se u
kliničkoj praksi koristi za smanjenje rizika od moždanog udara i sistemske embolije kod
nevalvularne fibrilacije atrija te kod liječenja duboke venske tromboze i plućne embolije. Iako
rutinsko praćenje koncentracija dabigatrana nije obavezno, primijećene su značajne interindividualne razlike u koncentraciji dabigatrana u plazmi što navodi na mogućnost korištenja
farmakogenomičkih analiza za karakterizaciju polimorfizama, između ostalog i CES1 gena za
jetrenu karboksilesterazu koja iz dabigatran-eteksilata stvara aktivni oblik dabigatrana.
Također je bitan i polimorfizam gena ABCB1, koji kodira o ATP-u ovisan izbacivački
transporter za dabigatran, P-glikoprotein. U radu je sustavno prikazan pregled istraživanja
koja su se bavila farmakogenetikom/farmakogenomikom i interakcijama dabigatrana s drugim
lijekovima. Također su prikazani slučajevi pacijenata koji su imali krvarenje nakon primjene
dabigatrana i kojima je napravljena farmakogenetička analiza, koja je doprinijela
individualizaciji i optimizaciji terapije. |
| Abstract (english) | Novel, direct oral anticoagulants (DOAKs) are on the rise, despite higher prices, as a
substitute for warfarin, which has been on the market for years, largely because of its high
bioavailability, high therapeutic range, low drug interactions and predictable
pharmacokinetics. The pharmacogenomics of all DOAKs is still a relatively new area of
research, as is dabigatran, which acts as a reversible competitive thrombin inhibitor. Despite
numerous advantages, DOAKs show some variability in efficacy and safety, and special
caution is required in patients with impaired renal and hepatic function and are
contraindicated in pregnancy. Dabigatran is used in clinical practice to reduce the risk of
stroke and systemic embolism in non-valvular atrial fibrillation and in the treatment of deep
vein thrombosis and pulmonary embolism. Although routine monitoring of dabigatran
concentrations is not mandatory, the importance of inter-individual differences in dabigatran
plasma concentrations has been observed, suggesting the possibility of using
pharmacogenomic assays to characterize polymorphisms, including CES1, which encodes
hepatic carboxylesterase to form the active form of dabigatran etexilate, and the ABCB1 gene,
which encodes an ATP-dependent efflux transporter for dabigatran P-glycoprotein. The paper
systematically reviews the pharmacogenetic / pharmacogenomic analysis and interactions of
dabigatran with other drugs. Cases of patients who had bleeding after dabigatran
administration and who underwent pharmacogenetic analysis, which contributed to the
individualization and optimization of therapy, are presented. |
