| Abstract | Cilj istraživanja: Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (SZO), jedan od glavnih
dijagnostičkih kriterija za postavljanje dijagnoze mijeloproliferativne neoplazme je
molekularno utvrđivanje prisutnosti mutacije V617F u genu za Janus kinazu 2 (JAK2). Radi
značajnog porasta zahtjeva posljednjih godina, neophodno je procijeniti opravdanost
navedenih testiranja. Cilj istraživanja je odrediti udio pozitivnih rezultata molekularnog
utvrđivanja prisutnosti mutacije V617F u genu JAK2 u ukupnom broju testiranih nakon
primjene dvaju algoritama (SZO i Mahe i sur.) temeljenih na parametrima krvne slike
(koncentracija hemoglobina, broj leukocita i trombocita), odrediti parametre dijagnostičke
točnosti primjenjenih algoritama te ustanoviti je li primjenom algoritama smanjen broj
zahtjeva za molekularnim utvrđivanjem prisutnosti mutacije V617F u genu JAK2.
Ispitanici i metode: Podaci o ukupnom broju testiranih pacijenta na mutaciju V617F u genu
JAK2 te udjelu pozitivnih rezultata prikupljeni su iz Laboratorijskog informacijskog sustava
Kliničkog zavoda za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu Kliničke bolnice
Merkur. Mutacija V617F u genu JAK2 određena je kvalitativno, alel-specifičnom lančanom
reakcijom polimerazom. Na rezultate molekularnog utvrđivanja prisutnosti mutacije V617F u
genu JAK2 retrogradno su primijenjeni algoritmi SZO i autora Mahe i sur. Podaci su obrađeni
statistički korištenjem testa usporedbe proporcija.
Rezultati: U statističku analizu uključeno je 284 molekularnih utvrđivanja prisutnosti
mutacije V617F. Primjenom oba algoritama smanjen je broj zahtjeva za molekularnim
utvrđivanjem prisutnosti mutacije V617F u genu JAK2 (P < 0,0001) na 198 (smanjenje za
30,3 %) primjenom algoritma SZO-a, odnosno 250 (smanjenje za 12,0 %) primjenom
algoritma Mahe i sur.). Nije ustanovljena statistički značajna razlika između udjela pozitivnih
rezultata bez primjene algoritma i primjenom algoritma SZO-a (P = 0,4095), odnosno
primjenom algoritma Mahe i sur. (P = 0,9339). Osjetljivost algoritma SZO te Mahe i sur. bila
je redom 90,00 % i 93,33 %, specifičnost 32,68 % i 12,99 %, pozitivna prediktivna vrijednost
13,64 % i 11,24 % te negativna prediktivna vrijednost 96,51 % i 94,29 %.
Zaključak: Primjenom algoritama SZO-a i Mahe i sur. dokazano je smanjenje broja zahtjeva
za utvrđivanjem prisutnosti mutacije V617F u genu JAK2, ali nije dokazano povećanje udjela
pozitivnih rezultata testiranja. Oba algoritma pokazala su visoku osjetljivost i negativnu
prediktivnu vrijednost, te nisku specifičnost i pozitivnu prediktivnu vrijednost. |
| Abstract (english) | Objectives: According to the World Health Organization (WHO), one of main diagnostic
criteria for diagnosis of myeloproliferative neoplasm is molecular detection of V617F
mutation in Janus kinase 2 gene (JAK2). Due to significant increase in requests in recent
years, it is necessary to evaluate justification of such tests. Aim of the research is to determine
proportion of positive results in total number of JAK2 V617F molecular detections after
application of algorithms (according to WHO and Mahe et al.) based on blood count
parameters (hemoglobin concentration, number of leukocytes and platelets), determine
applied algorithms' diagnostic accuracy parameters and examine whether algorithm
application reduces number of JAK2 V617F molecular detections.
Patients and Methods: Number of JAK2 V617F mutation determinations and proportion of
positive results was extracted from the Laboratory Information System of the Clinical
Institute for Medical Biochemistry and Laboratory Medicine of University Hospital Merkur.
Qualitative allele-specific polymerase chain reaction was used to determine JAK2 V617F
mutation. Algorithms (WHO and Mahe et al.) were applied on JAK2 V617F molecular
detections data in retrograde. Data was compared using statistical test for proportion
comparison.
Results: 284 JAK2 V617F mutation determinations were included in statistical analysis.
Application of both algorithms reduced number of JAK2 V617F molecular detections (P <
0.0001): to 198 (30.3 % reduction) by WHO algorithm and to 250 (12.0 % reduction) by
Mahe et al. algorithm. Proportion of positive results in total number of JAK2 V617F
molecular detections with and without application of WHO algorithm (P = 0.4095) or Mahe et
al. algorithm (P = 0.9339) was statistically insignificant. Sensitivity measured for WHO and
Mahe et al. algorithm was 90.00 % and 93.33 %, specificity 32.68 % and 12.99 %, positive
predictive value 13.64 % and 11.24 %, negative predictive value 96.51 % and 94.29 %,
respectively.
Conclusion: Reduction in JAK2 V617F molecular detections was determined after
application of WHO and Mahe et al. algorithms, but proportion of positive results was not
statistically different. Both algorithms demonstrated high sensitivity and negative predictive
value, while specificity and positive predictive value were low. |
