| Abstract | Cilj istraživanja:
Cilj ovog specijalističkog rada je dati pregled dostupne literature koja opisuje načine priprave
nanokristala djelatne tvari s posebnim naglaskom na odabir načina priprave ovisno o svojstvima
djelatne tvari. U radu će se opisati metode karakterizacije nanokristala djelatne tvari s kojima se
osigurava kvaliteta farmaceutskog proizvoda s djelatnom tvari u obliku nanokristala, poboljšava
bioraspoloživost i djelotvornost te sigurnost primjene. Prikazat će se analitičke tehnike koje se
primjenjuju za ispitivanje veličine i morfologije nanokristala djelatne tvari, površinskog naboja
čestica, kristalnog oblika te promjene amorfnog u kristalni oblik, sedimentacije, kemijske stabilnosti,
topljivosti i brzine oslobađanja djelatne tvari u obliku nanokristala.
Materijali i metode:
Istraživanje u okviru ovog specijalističkog rada uključuje detaljan pregled dostupne literature iz
područja načina priprave i metoda karakterizacije nanokristala djelatne tvari. Odabrani članci su
kritički proučeni, izdvojeni su najvažniji rezultati, a na temelju istraženih podataka doneseni su
relevantni zaključci.
Rezultati:
Odabir načina priprave nanokristala djelatne tvari ovisi o svojstvima djelatne tvari, kao što su
topljivost u vodenim i organskim otapalima, lipofilnost (log P) te fizikalna i kemijska stabilnost
(sklonost promjeni kristalnog oblika ili razgradnji). Metode karakterizacije nanokristala djelatnih tvari
kojima se procjenjuje učinkovitost postupka priprave, kao i stabilnost nanosuspenzija, obuhvaćaju
ispitivanje veličine čestica, raspodjele veličine čestica i indeks polidisperzije, morfologije nanokristala,
kristalni oblik, površinski naboj čestica, sedimentacije i redisperzibilnost nanosuspenzije, kemijske
stabilnosti, topljivosti i brzine oslobađanja djelatne tvari u obliku nanokristala. U slučaju parenteralne
primjene nanosuspenzija dodatno se provodi i ispitivanje sterilnosti, prisutnost pirogena ili bakterijskih
endotoksina.
Zaključak:
Svojstva djelatne tvari poput topljivosti, hidrofobnosti, fizikalne ili kemijske stabilnosti utječu na
odabir načina priprave nanokristala djelatne tvari. Razvoj pouzdanih i prikladnih metoda za
karakterizaciju djelatnih tvari u obliku nanokristala, neizostavan su dio razvoja farmaceutskog
proizvoda s nanokristalima djelatne tvari kako bi se osigurala kvaliteta proizvoda u postupku priprave
i tijekom skladištenja te poboljšala in vivo učinkovitost. |
| Abstract (english) | Objectives:
The aim of this work is to describe preparation of drug nanocrystals, with emphasis on dependency of
drug nanocrystal preparation to properties of the active substance. Methods of characterization of drug
nanocrystals used to ensure appropriate quality of the drug product, improved in vivo behavior and
drug efficacy and safety will be reviewed. Analytical techniques used for determination of particle
size, particle size distribution and polydispersity index, particle morphology, zeta potential,
crystallinity, sedimentation, chemical stability, solubility and drug dissolution rate will be described.
Materials and methods:
Available literature related to preparation of nanocrystals and methods of characterization was
searched. The selected articles with the most relevant results are critically studied and conclusions will
be brought based on searched information.
Results:
The method for the preparation of drug nanocrystals is chosen based on the properties of the active
substance, such as solubility in aqueous and organic media, lipophilicity (log P), physical or chemical
stability (polymorphic conversion or chemical degradation). Methods of characterization of drug
nanocrystals like particle size, particle size distribution and polydispersity index, particle morphology,
zeta potential, crystallinity, sedimentation and redispersion of nanosuspension, chemical stability,
solubility and drug dissolution rate are used for evaluation of effectiveness of preparation and physical
stability of drug nanocrystals. Additionally, parenteral nanosuspensions are tested for sterility,
pirogenicity and bacterial endotoxins.
Conclusion:
Properties of the active substance, such as solubility, hydrophobicity, physical or chemical stability,
influence the selection of the method for the preparation of drug nanocrystals. Key factor in product
development is development of adequate methods of characterization of drug nanocrystals to ensure
appropriate quality of the drug product during preparation and storage, as well as improved in vivo
behavior. |
