| Abstract | Cilj istraživanja
Cilj ovog specijalističkog rada je pregledno prikazati, analizirati i raspraviti sve dostupne regulatorne
smjernice, kao i nacionalne propise koje je potrebno koristiti pri razvoju i odobravanju lijekova koji
sadrže fiksnu kombinaciju djelatnih tvari. Ovo istraživanje nastoji sistematizirati relevantne kriterije za
dobivanje odobrenja za stavljanje lijekova koji sadrže fiksnu kombinaciju djelatnih tvari u promet, s
naglaskom na uvjete za odobrenje koji se primjenjuju na području Europske unije, odnosno Republike
Hrvatske.
Materijali i metode
Metode istraživanja u svrhu izrade predmetnog rada uključuju pretraživanje literature prema temi i
predmetu istraživanja, od općih prema specijaliziranim člancima u znanstvenim publikacijama, do
znanstvenih i regulatornih smjernica te pravnih akata kao što su direktive, zakoni i pravilnici. Nakon
općenite pretrage, filtrirani su članci, smjernice i pravni akti koji su relevantni za problematiku
specijalističkog rada te su detaljnije opisani i kritički analizirani.
U radu je opisana struktura europskog, kao i hrvatskog zakonodavnog okvira te konzistentnost pravnih
normi u području odobravanja lijekova koji sadrže fiksnu kombinaciju djelatnih tvari. Opisani su glavni
principi pravnog akta Direktiva 2001/83/EZ, važećeg na teritoriju EU, te nacionalni Zakon o lijekovima
i Pravilnik o davanju odobrenja za stavljanje lijeka u promet, u koje su odredbe Direktive prenesene.
Svi pravni dokumenti i primjenjive smjernice opisane u radu usredotočene su na regulatorne aspekte
razvoja i odobravanja lijekova koji sadrže fiksnu kombinaciju djelatnih tvari. Dodatno su prikazane i
smjernice koje izdaje Svjetska zdravstvena organizacija i Agencija za hranu i lijekove Sjedinjenih
Američkih Država, koje, iako nisu obvezujuće za teritorij Republike Hrvatske, mogu biti od koristi
nositeljima odobrenja u razvoju lijeka i pripremi dokumentacije za davanje odobrenja.
Rezultati
Specijalističkim radom definiran je zakonodavni okvir odobravanja lijekova koji sadrže fiksnu
kombinaciju djelatnih tvari na području Europske unije. Identificirano je 7 regulatornih smjernica
specifičnih za područje lijekova s fiksnom kombinacijom djelatnih tvari, od kojih je 4 izdala Europska
agencija za lijekove, dok su ostale izdane od strane Svjetske zdravstvene organizacije, odnosno Agencije
za hranu i lijekove Sjedinjenih Američkih Država. Istaknuti su izazovi u razvoju i odobravanju takvih
lijekova, među kojima je i problematika harmonizacije postojećih smjernica i potreba za razvojem
novih, posebice u području fiksnih kombinacija koje uključuju nove djelatne tvari.
Zaključak
Posljednjih godina primjećuje se porast u razvoju i odobravanju lijekova koji sadrže fiksnu kombinaciju
djelatnih tvari. Takva vrsta lijekova ima brojne prednosti, kao što je poboljšana adherencija pacijenata,
bolja učinkovitost lijeka, smanjenje broja ili učestalosti pojave nuspojava te niža cijena terapije.
Prilikom razvoja lijekova koji sadrže fiksne kombinacije djelatnih tvari potrebno se pridržavati važećih
zakona i pravilnika te regulatornih i znanstvenih smjernica primjenjivih za tržište za koje je lijek
namijenjen. Jedan od ključnih faktora u postupku davanja odobrenja za takve lijekove je adekvatno
obrazloženje razloga za primjenu kombinacije pojedinačnih djelatnih tvari sa znanstvenog i
medicinskog stajališta. Očekuje se da će u narednim godinama interes farmaceutskih tvrtki za lijekove
koji sadrže fiksne kombinacije djelatnih tvari i dalje rasti, zbog čega razvoj novih regulatornih i
znanstvenih smjernica u ovom području ima veliku ulogu. |
| Abstract (english) | Objectives
The research objective is to present, analyse and discuss all available regulatory guidelines, as well as
the national ordinances and laws of the Republic of Croatia, which should be used while developing and
approving medicinal products which contain a fixed combination of active substances. This research
aims to systematize the relevant criteria for obtaining marketing authorisations for fixed combination
medicinal products, with an emphasis on the conditions for approval that apply in the territory of the
European Union, i.e. the Republic of Croatia.
Materials and methods
Research methods for the purpose of creating the subject paper include a literature search in accordance
with the research topic, from general to specialized articles in published scientific papers, to scientific
and expert guidelines and regulations such as directives, acts and ordinances. After a general search,
articles, guidelines and acts relevant to the issue of the specialist paper were filtered, presented in more
detail and critically analysed.
The paper describes the structure of the European and Croatian legislative framework, as well as the
consistency of legal norms in the area of approval of medicinal products containing a fixed combination
of active substances. The main principles of the legal act Directive 2001/83/EC, valid on the territory of
the EU, and the national Medicinal Products Act and the Ordinance on Granting Marketing
Authorisations for Medicinal Products, into which the provisions of the Directive have been transferred
are described. All legal documents and applicable guidelines described in the paper are focused on the
regulatory aspects of the development and approval of fixed combination medicinal products. In
addition, the guidelines issued by the World Health Organization and the Food and Drug Administration
of the United States of America are presented, which, although not binding for the territory of the
Republic of Croatia, may be useful to marketing authorisation holders for the development of the drug
and the preparation of documentation for granting of marketing authorisations.
Results
This thesis has defined the legislative framework for the approval of medicinal products containing a
fixed combination of active substances in the EU. Seven regulatory guidelines specific to the field of
medicines with fixed combinations of active substances have been identified, with four issued by the
European Medicines Agency and the remaining issued by the World Health Organization and the United
States Food and Drug Administration. Challenges in the development and approval of such medicines
have been highlighted, including the need for harmonization of existing guidelines and for the
development of new guidelines, particularly in the area of fixed combinations that contain new active
substances.
Conclusion
In the recent years, there has been an increase in the development and approval of drugs that contain a
fixed combination of active substances. These types of drugs have numerous advantages, such as
improved patient compliance, better drug efficacy, reduced occurrence of side effects, and lower therapy
costs. When developing drugs containing fixed combinations, it is necessary to comply with all
applicable regulations, as well as regulatory and scientific guidelines specific to the market for which
the drug is intended. One key factor in the approval process for such drugs is providing a sufficient
rationale for the use of the combination of individual active substances from a scientific and medical
perspective. It is expected that the interest of pharmaceutical companies in drugs containing fixed
combinations will continue to grow in the coming years, underscoring the significant role of developing
new regulatory and scientific guidelines in this field. |
