| Abstract | Kod bolesnika s COVID-19 istovremeno su prisutni upala i hipoksija kao signali sa suprotnim učinkom na
ekspresiju hepcidina. Istraživanje se temeljilo na hipotezi da je u skupini hipoksičnih bolesnika s COVID-19
koncentracija hepcidina u krvi snižena i da je razina parametara statusa željeza promijenjena u odnosu na skupinu
normoksičnih bolesnika. Glavni cilj istraživanja bio je ispitati postoji li razlika u koncentraciji hepcidina i
čimbenika koji reguliraju koncentraciju hepcidina kod normoksičnih i hipoksičnih bolesnika s COVID-19 te u
skupini zdravih ispitanika. Također, željelo se ispitati postoji li povezanost koncentracije hepcidina i parametara
statusa željeza, eritropoeze, hipoksije i sustavne upale u ispitivanim skupinama. Primijenjeni su omjeri koji su
uključivali hepcidin i molekule koje su povezane s hepcidinom (hepcidin/željezo, feritin/hepcidin,
hepcidin/interleukin-6 (IL-6), hepcidin/C-reaktivni protein (CRP), hepcidin/eritropoetin (EPO)) kako bi se
istodobno pratio njihov suodnos i međusoban utjecaj, ali i omjeri kojima se povezuju i stavljaju u suodnos različiti
upalni parametri (CRP/IL-6, omjeri CRP-a i IL-6 s leukocitnim podskupinama, omjeri neutrofila i limfocita
(NLR), neutrofila i monocita (NMR) te monocita i limfocita (MLR)) kako bi se pokušalo što bolje razlikovati
skupine bolesnika s COVID-19 koje imaju različit obrazac kliničke prezentacije i ishode bolesti.
U istraživanje je uključeno 96 bolesnika s COVID-19 i 47 zdravih ispitanika podudarnih po dobi i spolu.
Uzorkovanje je provedeno po primitku na Hitni infektološki prijem te su bolesnici s COVID-19 podijeljeni u
skupinu normoksičnih i hipoksičnih bolesnika na temelju zasićenje hemoglobina kisikom (SpO2), a daljnjim
praćenjem tijeka bolesti podijeljeni su u skupine prema težini bolesti.
Najvažniji rezultati ovog istraživanja ukazuju da su plazmatske koncentracije hepcidina, feritina, EPO-a, CRP-a i
IL-6 te omjeri hepcidin/željezo i feritin/hepcidin bili značajno viši, dok su omjeri hepcidin/IL-6 i hepcidin/CRP
bili značajno niži u hipoksičnih u odnosu na normoksične bolesnike te u bolesnika s teškim ili kritičnim oblikom
COVID-19 u odnosu na one s blagim i umjerenim oblikom bolesti. Nađena je dobra povezanost hepcidina s CRPom i IL-6 kod normoksičnih bolesnika, dok je u skupini hipoksičnih bolesnika povezanost s CRP-om bila slaba, a
s IL-6 odsutna. Vrijednosti omjera CRP/neutrofilni granulociti, CRP/limfociti, CRP/monociti, NLR i NMR na
prijemu bile su najviše kod bolesnika koji su imali teški i kritični tijek bolesti. Omjeri IL-6/neutrofilni granulociti,
IL-6/limfociti, IL-6/monociti bili su statistički značajno viši u skupini ispitanika koja je imala kritični tijek bolesti
u odnosu na ostale skupne bolesnika. Multiparametarski model za predviđanje razvoja kritičnog oblika COVID19 koji je uključivao EPO i feritin/hepcidin ispravno je klasificirao 88 % slučajeva.
Prisutnost izraženije sustavne upale u skupini hipoksičnih bolesnika vjerojatno je uzrok više koncentracije
hepcidina u odnosu na normoksične bolesnike s COVID-19. Uz to, razlike u vrijednostima pojedinih omjera
upalnih biljega među skupinama bolesnika s COVID-19 ukazuju da bi ovi omjeri mogli biti korisni u
predviđanju težine bolesti. |
| Abstract (english) | In patients with COVID-19, inflammation and hypoxia are simultaneously present, having opposite effects on
hepcidin expression. This study is based on the hypothesis that hepcidin concentration is lower and concentration
of iron status parameters is changed in hypoxic COVID-19 patients compared to normoxic patients. The main aim
of the study was to determine the difference in hepcidin concentration and the level of parameters regulating its
concentration between normoxic and hypoxic COVID-19 patients and healthy subjects. Additionally, the study
investigated the association of hepcidin concentration with iron status parameters, erythropoiesis, hypoxia and
systemic inflammation. Ratios involving hepcidin and molecules related to hepcidin (hepcidin/iron,
ferritin/hepcidin, hepcidin/interleukin 6 (IL-6), hepcidin/C-reactive protein (CRP), hepcidin/erythropoietin (EPO))
were also examined to observe their interrelationship as well as the ratios of inflammatory parameters (CRP/IL-6,
ratios of CRP and IL-6 with leukocyte subpopulations, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), neutrophil to
monocyte ration (NMR), monocyte to lymphocyte (MLR)) to distinguish subgroups of COVID-19 patients with
different clinical presentations and disease outcomes.
The study included 96 COVID-19 patients and 47 healthy subjects matched by age and gender. Sampling was
conducted on admission to the emergency unit of the Department of Infectious Diseases. COVID-19 patients were
subdivided into normoxic and hypoxic groups based on haemoglobin oxygen saturation (SpO2), and, after followup, into disease severity groups.
The key findings of this study indicate that concentrations of hepcidin, ferritin, EPO, CRP, IL-6, and values of
hepcidin/iron and ferritin/hepcidin were significantly higher, while values of hepcidin/IL-6 and hepcidin/CRP were
significantly lower in hypoxic patients compared to normoxic patients as well as in severe and critical COVID-19
patients compared to mild and moderate COVID-19 patients. Hepcidin correlated well with CRP and IL-6 in the
normoxic patient group, whereas the correlation with CRP was weak and that with IL-6 was absent in hypoxic
patients. The ratios of CRP/neutrophil granulocytes, CRP/lymphocytes, CRP/monocytes, NLR, and NMR on
admission were the highest in patients with severe and critical disease course. The IL-6/neutrophil granulocytes,
IL-6/lymphocytes, and IL-6/monocytes ratios were significantly higher in the group with a critical disease course
compared to other patient groups. Multiparameter model for prediction of the risk for critical COVID-19 that
included EPO and ferritin/hepcidin correctly classified 88 % cases.
The presence of more pronounced systemic inflammation in the hypoxic patient group is probably the cause of
higher hepcidin concentrations found in this patient group compared to normoxic COVID-19 patients. In
addition, differences in the values of inflammatory markers’ ratios among COVID-19 patient groups suggest
their potential value in predicting disease severity. |
