Analitički i regulatorni aspekt ispitivanja stabilnosti tableta od razvoja do odobrenja za stavljanje lijeka u promet

professional thesis

• Author: Maja Jalžabetić
• Mentor: Renata Jurišić Grubešić (mentor)
• Committee member: Biljana Nigović (predsjednik povjerenstva)
• Committee member: Renata Jurišić Grubešić (član povjerenstva)
• Committee member: Biserka Cetina Čižmek (član povjerenstva)
• Granter: University of Zagreb; Faculty of Pharmacy and Biochemistry; Zagreb
• Defense date and country: 2016, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: BIOMEDICINE AND HEALTHCARE; Pharmacy; Pharmacy

Abstract

Cilj istraživanja:
Cilj ovoga rada jest opisati načela i svrhu provođenja ispitivanja stabilnosti lijeka u obliku tableta, kroz analitički i regulatorni aspekt. Pritom je obuhvaćen gotovo cijeli životni ciklus novog proizvoda, čime je postignut uvid u kompleksnost, važnost i potrebu studija stabilnosti tijekom razvoja lijeka pa sve do dobivanja regulatornog odobrenja za stavljanje gotovog farmaceutskog proizvoda na tržište.
Materijali i metode: Istraživanja u okviru specijalističkog rada... More teorijskog su karaktera. Pretraživanjem odgovarajuće stručne i znanstvene literature skupljeni su podatci o ispitivanju stabilnosti lijekova u obliku tableta. Bibliografske baze podataka (primjerice, Medline/PubMed,Science Direct, Scopus, EBSCO i dr.) pretraživane su s ciljem pronalaženja podataka o analitičkom i regulatornom aspektu ispitivanja stabilnosti lijekova. Za analitički dio rada istražene su informacije o čimbenicima koji utječu na stabilnost gotovog farmaceutskog proizvoda u obliku tableta te o analitičkim parametrima koji se prate tijekom ispitivanja stabilnosti. Za regulatorni aspekt studija stabilnosti lijekova, proučene su relevantne međunarodne i nacionalne smjernice koje se odnose na ispitivanje stabilnosti gotovih farmaceutskih proizvoda: ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), WHO (World Health Organization), FDA (Food and Drug Administration) i EMA (European Medicines Agency).
Rezultati: Rezultati su prikazani kroz analitički i regulatorni aspekt. Analitički dio opisuje studije ispitivanja stabilnosti koje se provode tijekom razvoja proizvoda radi postizanja optimalne formulacije (neformalne studije), potom studije prisilne degradacije (stres ispitivanja), te formalne studije ispitivanja stabilnosti na konačnoj formulaciji koje su potrebne za registraciju novog lijeka. Također se detaljno obrađuju analitički parametri koji se ispituju na tabletama u formalnim studijama stabilnosti, obrazlažu se i stabilitetno-indikativne analitičke metode (SIM), kao i specijalne studije ispitivanja stabilnosti. Regulatorni dio rada daje prikaz temeljnih ICH smjernica za provođenje ispitivanja stabilnosti gotovog proizvoda, koje se prate u svrhu dobivanja regulatornog odobrenja za stavljanje lijeka u promet na području Europske unije, SAD i Japana. ICH smjernice za provođenje ispitivanja stabilnosti gotovog proizvoda uspoređene su sa zahtjevima drugih nacionalnih, regionalnih i međunarodnih tijela s područja regulative lijekova (FDA, EMA, WHO).
Zaključak: Ispitivanje stabilnosti čini niz kompleksnih postupaka prilikom razvoja gotovog farmaceutskog proizvoda koji značajno troše financijske i vremenske resurse. No, provođenjem studija ispitivanja stabilnosti, kvaliteta, djelotvornost i sigurnost se ugrađuju u sâm proizvod. Radi što jednostavnijeg i bržeg dobivanja regulatornog odobrenja za stavljanje gotovog farmaceutskog proizvoda na tržište, ispitivanja stabilnosti provode se u skladu s ICH smjernicama, na kojima se temelje i zahtjevi većine nacionalnih, regionalnih i međunarodnih regulatornih tijela. Less

Abstract (english)

Objectives: Objective of this research is to describe a purpose and principles that guide pharmaceutical industries while performing stability testing of tablet dosage form. This research covers drug life cycle from development to regulatory approval, with stress on stability studies which are performed for shelf life and storage conditions determination. Subject is covered through analytical and regulatory point of view. Analytical parameters tested on tablets and regulatory guidelines... More for performing stability studies are described here.
Materials and methods: For this research recent scientific literature has been searched. Analytical aspect of stability testing is described - factors influencing tablet stability, analytical parameters which are tested on finished pharmaceutical dosage form and regulatory aspect - guidelines for performing stability testing are given.
Results: Stability studies performed during development of finished pharmaceutical dosage form involve stability testing of active pharmaceutical ingredient, testing of interactions between active pharmaceutical ingredient and excipients, influence of production processes and packaging materials on stability of dosage form. After final formulation is reached, stability studies that support shelf life and storage conditions of finished dosage form are performed. Tablets are tested for appearance, hardness, friability, water content, dissolution, assay and impurities.
Conclusion: Stability testing includes a series of procedures during development of finished pharmaceutical product, which significantly consume financial and time resources. However, stability testing provides that quality, efficacy and safety are integrated into the product. For smoother and faster regulatory approval, pharmaceutical industries perform stability studies according to ICH guidelines, which are the basis for the most national agencies requirements. Less

• Keywords: razvoj lijeka; stabilnost lijeka; stabilnost tableta; registracija lijeka; regulativa lijekova
• Keywords (english): drug development; drug stability; tablet stability; stability testing; regulation of drugs
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:286991
• Study programme: Title: Drug development; Study programme type: university; Study level: postgraduate specialist; Academic / professional title: sveučilišni magistar/sveučilišna magistra razvoja lijekova (sveučilišni magistar/sveučilišna magistra razvoja lijekova)
• Type of resource: Text
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access
• Created on: 2017-01-13 15:20:26