Abstract | Olanzapin je atipični antipsihotik učinkovit u liječenju simptoma shizofrenije. 10-N-glukuronid je najzastupljeniji
metabolit, ali se djelovanjem enzima CYP1A2 metabolizira u 4'-N-desmetilolanzapin. Pušenje i karbamazepin
induciraju CYP1A2 i smanjuju koncentraciju olanzapina, afluvoksamin i ciprofloksacin inhibiraju. Prevalencija
pušenja je značajno visoka u psihijatrijskih bolesnika, preko 60%. Pušači i muškarci imaju viši klirens olanzapina u
odnosu na žene i nepušače.Cilj ovog rada je ispitati utjecaj pušenja, spola i načina primjene lijeka na koncentraciju
olanzapina u serumu. Koncentracije olanzapina u serumu određene su HPLC-DAD metodom. Istraživanje uključuje
58 pacijenata sa shizofrenijom liječenih olanzapinom; 65,5% su pušači i 34,5% nepušači; 70,7% su muškarci i 29,3%
žene; 70,7% su na terapiji olanzapinom i.m. i 29,3% su na p.o terapiji . Mann-Whitney U testom ispitivane su razlike
između dvije neovisne grupe i nije dokazana statistički značajna razlika u koncentraciji olanzapina (P=0,682) i
koncentraciji olanzapina ujednačenoj prema dnevnoj dozi (P=0,112) između muškaraca i žena; u koncentraciji
olanzapina (P=0,066) i koncentraciji ujednačenoj prema dnevnoj dozi(P=0,151) između bolesnika na peroralnoj i
intramuskularnoj terapiji; u koncentraciji olanzapina (P=0,071) i koncentraciji ujednačenoj prema dnevnoj dozi
(P=0,079) između pušača i nepušača,. Kruskal-Wallis test je korišten za ispitivanje razlike između pet neovisnih grupa
pacijenata koji su podijeljeni prema broju cigareta dnevno. Nije dokazana statistički značajna razlika u koncentraciji
olanzapina (P=0,181) i koncentraciji ujednačenoj prema dnevnoj dozi (P=0,270) između grupa. S obzirom da se
vrijednosti medijana koncentracija olanzapina prema načinu primjene terapije, te između pušača i nepušača razlikuju,
a P vrijednosti su blizu značajnih, smatramo da je vrijedno proširiti studiju na veći broj ispitanika, te ujednačiti
skupine kako bi se dokazale statistički značajne razlike ispitivanih skupina. |
Abstract (english) | Olanzapine is atypical antipsychotic effective in treatment symptoms of schizophrenia.The 10-N-glucuronide is the
most abundant metabolite and formation of 4'-N-desmethylolanzapine is via CYP1A2.Smoking and carbamazepine
induce CYP1A2 activity and decrease serum levels of olanzapine; fluvoxamine and ciprofloxacin are
inhibitors.Prevalence of smoking in psychiatric patients is very high, more than 60%. Smokers and men have higher
clearence of olanzapine.The aim of this study was to examine effect of smoking, gender and administration route on
serum levels of olanzapine. HPLC-DAD method was used to determine serum levels of olanzapine. This study
included 58 patients with schizophrenia; 65,5% are smokers and 34,5% are nonsmokers; 70,7% are men and 29,3%
are women; 70,7% receive i.m. olanazapine and 29,3% receive p.o. olanzapine The Mann-Whitney U test was used to
compare differences between two independent groups and there were no statistically significant differences found
between men and women for olanzapine serum concentration (P=0,682) and for concentration/ daily dose ratio
(P=0,112), between p.o and i.m. group for olanzapine serum concentration (P=0,066) and concentration/ daily dose
ratio (P=0,151), between smokers and nonsmokers for olanzapine serum concentration (P=0,071) and for
concentration/ daily dose ratio (P=0,079). The Kruskal-Wallis test was used to compare differences between five
groups of patients divided according to number of cigarettes daily. There were no statistically significant differences
found between groups for olanzapine serum concentration (P=0,181) and for concentration/ daily dose ratio (P=0,270).
Beacuse of differences in median values of olanzapine serum level between smokers and nonsmokers and in
administration route group, also P values were close to significant, it is recommended to make bigger study with more
patients and have more equal groups to prove statistically significant differences between them. |