| Abstract | Nazalna primjena kortikosteroida omogućuje liječenje oboljenja nosne sluznice uz primjenu manjih doza lijeka, bez značajne sistemske izloženosti i uz smanjen rizik od sistemskih nuspojava. Veliki potencijal u nazalnoj primjeni imaju in situ gelirajuće otopine/nanosuspenzije koje se kao tekuće formulacije lako primjenjuju raspršivanjem u nosnu šupljinu, a u dodiru s nosnom sluznicom geliraju te tako osiguravaju dulje zadržavanje na mjestu primjene i produljeno oslobađanje lijeka. Cilj ovog rada bio je pripremiti in situ gelirajuće nanosuspenzije flutikazonpropionata različitog masenog omjera sa surfaktantom polisorbatom 80 i stalnim polimernim sastavom te ispitati utjecaj omjera lijeka i surfaktanta u in situ gelirajućim nanosuspenzijama flutikazonpropionata na uspješnost mljevenja (veličinu nanočestica), zeta potencijal nanočestica, površinsku napetost in situ gelirajućeg sustava, viskoznost pri mirovanju, vrijeme geliranja i svojstva gela formiranog pri miješanju nanosuspenzije s umjetnim nosnim fluidom. In situ gelirajuće nanosuspenzije flutikazonpropionata (0,3 % - 0,6 %, m/m) s polisorbatom 80 (0,3 % - 0,6 %, m/m) u otopini pektina (0,9 %, m/m) i natrijevog hijaluronata (0,02 %, m/m), uz manitol kao sredstvo za izotonizaciju (4,0 %, m/m), uspješno su pripravljene. Srednja veličina čestica lijeka u nanosuspenzijama kretala se između 129,1 ± 1,8 nm do 162,7 ± 3,7 nm. Indeks polidisperznosti iznosio je od 0,213 ± 0,015 do 0,297 ± 0,040. Zeta potencijal nanočestica u nanosuspenzijama iznosio je od -83,9 ± 2,4 mV do -75,3 ± 2,6 mV što pripravljene nanosuspenzije svrstava u stabilne sustave u kojima se ne očekuje agregacija čestica. Površinska napetost in situ gelirajućih nanosustava kretala se između 35,09 ± 0,17 mN/m i 37,51 ± 0,19 mN/m što potvrđuje prikladnost formulacije za primjenu raspršivanjem i dobar stupanj močenja čestica. Viskoznost pri mirovanju nanosuspenzija kretala se od 8,24 ± 0,14 mPa s do 10,08 ± 1,21 mPa s. Pri najvećem udjelu flutikazonpropionata, viskoznost pri mirovanju rasla je s povećanjem koncentracije polisorbata 80 u nanosuspenziji. Sve pripravljene in situ gelirajuće nanosuspenzije flutikazonpropionata gelirale su odmah nakon miješanja s umjetnim nosnim fluidom. Pripravljeni gelovi dostatne su stabilnosti: oscilacijskim testom utvrđeno je da je modul pohrane (G') bio veći od modula gubitka (G') pri promjeni kutne frekvencije od 1 do 100 rad/s. Ostvareni rezultati mogu poslužiti kao polazišna točka u razvoju in situ gelirajućih nanosuspenzija kortikosteroida. |
| Abstract (english) | Nasal drug administration of corticosteroids allows treatment of diseases of nasal mucosa applying lower drug doses in comparison to systemic corticosteroid administration, reducing systemic drug exposure and risk of systemic side effects. In situ gelling nanosuspensions became subject of interest as they present liquid formulations which are easily delivered to the nasal mucosa, where they form a gel that ensures longer retention at the nasal mucosa and sustained release of the drug. The aim of this study was to prepare in situ gelling nanosuspensions of fluticasone propionate with different drug to surfactant polysorbate 80 weight ratio, and constant polimeric composition. The idea was to investigate the influence of drug to surfactant ratio on milling efficacy, zeta potential, surface tension, zero-shear viscosity, gelation time and properties of gel formed after mixing of nanosuspension with simulated nasal fluid. In situ gelling nanosuspensions of fluticasone propionate (0.3 % - 0.6 %, w/w) in pectin (0.9 %, w/w) and sodium hyaluronate (0.02 %, w/w) solution, with mannitol as isotonizing agent (4.0 %, w/w), were successfully prepared. The mean particle size of the drug in nanosuspensions was between 129.1 ± 1.8 nm do 162.7 ± 3.7 nm. The polydispersity index ranged from 0.213 ± 0.015 do 0.297 ± 0.040. Zeta potential values of nanoparticles in nanosuspensions ranged from -83.9 ± 2.4 mV do -75.3 ± 2.6 mV, which classifies prepared nanosuspensions into the stable system in which particle aggregation can not be expected. Values of the surface tension of in situ gelling nanosystems ranged between 35.09 ± 0.17 mN/m and 37.51 ± 0.19 mN/m, which confirms the suitability of the formulation for spray application as well as satisfying level of wetting the nanoparticles. The zero-shear viscosity of nanosuspensions ranged from 8.24 ± 0.14 mPa s to 10.08 ± 1.21 mPa s. At the highest concentration of fluticasone propionate, increase in polysorbate 80 concentration resulted in proportional increase in zero-shear viscosity. All prepared in situ gelling nanosuspensions gelled immediately after mixing with simulated nasal fluid. The prepared gels showed sufficient stability since oscillation test determined that the storage modulus (G') was greater than the loss modulus (G') when angular frequency was changed from 1 to 100 rad/s. The results of this thesis can be applied to further studies in the field of development of in situ gelling nanosuspensions of corticosteroids. |
