Antinociceptivno djelovanje botulinum toksina tipa A

doctoral thesis

• Author: Lidija Bach-Rojecky
• Mentor: Zdravko Lacković (mentor); MBZ: 25112
• Committee member: Zdravko Lacković (predsjednik povjerenstva); MBZ: 25112
• Committee member: xxx xxx (član povjerenstva); MBZ: xxx
• Committee member: yyy yyy (član povjerenstva); MBZ: yyy
• Granter: University of Zagreb; Faculty of Pharmacy and Biochemistry; (Department of pharmacology); Zagreb
• Defense date and country: 2006, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: BIOMEDICINE AND HEALTHCARE; Pharmacy; Pharmacy
• Universal decimal classification (UDC): 615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology

Abstract

UVOD. Klinička opažanja ukazuju na moguće antinociceptivno djelovanje botulinum toksina tipa A (BT-A) u različitih bolnih stanja. Hipoteza ove disertacije je da BT-A ima antinociceptivno djelovanje koje uključuje interferenciju s procesima središnje senzitizacije. Ciljevi su bili: provjeriti postavljenu hipotezu, ispitati djelovanje BT-A na različite vrste eksperimentalne boli te istražiti protuupalno djelovanje.
MATERIJALI I METODE. Ispitivanja su se provodila na mužjacima štakora soja Wistar. BT-A je primijenjen subkutano (u šapu štakora), intratekalno i intraneuronalno (u n. ishiadicus). Antinociceptivno djelovanje je ispitivano na eksperimentalnim modelima nociceptivne, upalne i neuropatske boli.
Istraživano je djelovanje BT-A na upalni edem i ekstravazaciju proteina pri upali.
Na modelu kronične mišićne hiperalgezije, ispitivano je djelovanje BT-A na sekundarnu bilateralnu hiperalgeziju.
Istraživan je utjecaj inhibicije aksonalnog transporta kolhicinom i distalnom transekcijom n. ishiadicusa na djelovanje BT-A.
Western blot metoda i imunohistokemija korištene su s ciljem detekcije toksina u n. ishiadicusu i senzornim ganglijima.
REZULTATI. BT-A je smanjio upalnu i neuropatsku bol, dok na nociceptivnu bol nije utjecao.
BT-A nije utjecao na edem, niti na ekstravazaciju proteina pri upali. BT-A je spriječio nastanak, i smanjio sekundarnu bilateralnu mehaničku hiperalgeziju.
Inhibicija aksonalnog transporta kolhicinom spriječila je djelovanje subkutano primijenjenog BT-A, dok transekcija n.ishiadicusa distalno od mjesta intraneuronalnog injiciranja BT-A nije utjecala na njegovo djelovanje na kontralateralnu bol. Preliminarni rezultati imunohistokemije i Western blot metode ukazuju na moguću nazočnost kratkog lanca toksina u n. ishiadicusu i senzornim ganglijima.
ZAKLJUČAK: Rezultati ove disertacije ukazuju na moguće nove primjene BT-A u liječenju bolnih neuropatija. Oni sugeriraju da antinociceptivno djelovanje BT-A uključuje interferenciju s mehanizmima središnje senzitizacije.

Abstract (english)

OBJECTIVE. The hypothesis of this dissertation is that botulinum toxin type A (BT-A) has antinociceptive effect, which might include interference with mechanisms of central sensitization.
MATERIALS AND METHODS. Male Wistar rats were injected with BT-A subcutaneously, intrathecally and intraneuronally. Antinociceptive effect of BT-A was investigated in nociceptive, inflammatory and neuropathic pain. The influence of BT-A on secondary bilateral hyperalgesia was explored, too. Effect of BT-A on carrageenan-induced paw edema and capsaicin-induced extravasation of proteins coupled to Evans blue was investigated. Colchicine and transection of n. ishiadicus were used as tools to prevent the axonal transport of BT-A. Western blot and immunohistochemistry were employed in order to detect the toxin in n. ishiadicus and sensory ganglia.
RESULTS. BT-A decreased inflammatory and neuropathic pain, while it did not affect nociceptive pain. It did not show antiinflammatory effect.
BT-A reduced bilateral secondary hyperalgesia. Colchicine prevented the effectiveness of subcutaneous BT-A, while distal transection of n. ishiadicus did not affect the influence of intraneuronal BT-A on contralateral pain.
CONCLUSION. BT-A reduces inflammatory pain and symptoms of neuropathic pain. Antinociceptive effect of BT-A probably involves interference with central sensitization.

• Keywords: botulinum toksin tipa A; antinociceptivno djelovanje; bol
• Keywords (english): botulinum toxin type A; antinociceptive effect; pain
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:262229
• Study programme: Title: Pharmacy and biochemistry; Study programme type: university; Study level: postgraduate; Academic / professional title: doktor znanosti (doktor znanosti)
• Type of resource: Text
• File origin: Born digital
• Access conditions: Open access
• Created on: 2017-11-23 13:01:52