Spolno uvjetovane razlike N-glikoma ukupnih plazmatskih proteina i imunoglobulina G u populaciji mladih zdravih ispitanika

diplomski rad

• Naslov (engleski): Gender-based differences of N-glycome of total plasma proteins and immunoglobulin G in a cohort of young healthy people
• Autor: Tea Sinožić
• Mentor: Olga Gornik Kljaić (mentor)
• Član povjerenstva: Olga Gornik Kljaić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Toma Keser (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Miranda Sertić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za biokemiju i molekularnu biologiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2020-05-21, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Medicinska biokemija

Sažetak

Glikozilacija je jedna od najčešćih i najkompleksnijih posttranslacijskih modifikacija proteina u eukariotskim stanicama ključna za sve oblike višestaničnog života. Istraživanja osnovnih osobina i prirodnih varijacija N-glikozilacijskih profila ukupnih plazmatskih proteina i imunoglobulina G pokazala su da dob, spol, reproduktivni ciklus, okolišni utjecaji i životne navike doprinose varijaciji ljudskog glikoma. U određenom fiziološkom stanju N-glikozilacijski profil osobe visoko je reproducibilan, a sa starenjem ili u bolesti dolazi do promjena u glikozilacijskim procesima i posljedično do zamjetne promjene glikozilacijskog profila osobe. Promjene glikanskog profila su u snažnoj korelaciji s kronološkom dobi, a neke promjene su i spolno specifične. U ovom radu analizirane su glikozilacijske promjene između spolova mladih zdravih ljudi. Za populaciju ljudi u dvadesetim godinama života, koji su sudjelovali u istraživanju, pretpostavilo se da nije još došlo do razvoja kroničnih promjena koje se javljaju sa starenjem i koje bi dovele do promjene u glikanskom profilu ispitanika. Stoga bi statistički značajne razlike u glikanima zapažene u ovom diplomskom radu trebale uglavnom biti rezultat razlika između spolova. U istraživanju su korišteni uzorci plazme 88 mladih zdravih ispitanika u dobi između 20 i 33 godine. HILIC-UPLC metodom analizirani su N-glikanski profili ukupnih plazmatskih proteina i imunoglobulina G. Dobiveni podaci su statistički uspoređeni pomoću Mann-Whitneyevog testa za nezavisne uzorke. Statistički značajne razlike između spolova primijećene su u glikozilaciji ukupnih plazmatskih proteina i IgG-a, s izraženijim razlikama u glikozilacijskom profilu IgG-a. Najznačajnije razlike u glikanskom profilu ukupnih plazmatskih proteina uključuju povećan udio agalaktoziliranih glikanskih struktura, struktura s antenarno vezanom fukozom i visoko razgranatih glikanskih struktura kod muške populacije i povećan udio digalaktoziliranih i monosijaliniziranih struktura kod ženske populacije. U glikanskom profilu imunoglobulina G uočen je povećan udio agalaktoziliranih glikanskih struktura u korist muške populacije i povećan udio digalaktoziliranih i sijaliniziranih struktura u korist ženske populacije. Dobivenim rezultatima potvrđena su dosadašnja zapažanja u literaturi, a detaljno su pokazane većinski spolno uvjetovane razlike N-glikoma ukupnih plazmatskih proteina i IgG-a kod mladih zdravih ljudi.

Sažetak (engleski)

Glycosylation is one of the most common and complex posttranslational modifications of proteins in eukaryotic cells and is essential for all forms of multicellular life. Studies on basic characteristics and natural variations of N-glycosylation profiles of total plasma proteins and immunoglobulin G have shown that age, sex, reproductive cycle, environmental influences and lifestyle habits contribute to the variation of human glycome. In a given physiological state, the N-glycosylation profile is highly reproducible, however, due to aging or disease, the glycosylation processes are altered and consequently noticeable changes occur in the glycosylation profile. Changes in the glycosylation profile are in a strong correlation with chronological age and some changes also show sex dependance. This master thesis analysed glycosylation changes based on gender differences in a cohort of young healthy people. Since the majority of comorbidities and chronic health changes, which consequently influence glycans, usually start developing in thirties and/or forties and gradually worsen with age, we made the assumption that participants of this experiment (young healthy people in their twenties) have not yet developed mentioned health issues. Therefore, the glycan changes noticed in this experiment would mostly result from gender differences. Plasma samples of 88 young healthy attendees, aged between 20 and 33 years were used in the study. Using HILIC-UPLC method, N-glycan profiles of total plasma proteins and immunoglobulin G were analyzed. Obtained data was statistically analyzed according to gender using the Mann-Whitney test for independent samples. Statistically significant differences were found in glycosylation profiles of total plasma proteins and IgG, with more pronounced differences occurring in the IgG glycosylation profile. The most significant differences found in the glycosylation profile of total plasma proteins include an increase of agalactosylated glycan structures, structures containing anntenary fucose and highly branched glycan structures in males and an increase of digalactosylated and monosialylated glycan structures in females. In the glycosylation profile of immunoglobulin G an increase of agalactosylated glycan structures was shown in male population, while an increase of digalactosylated and sialylated glycan structures was shown in the female population. The obtained results confirm previous literature findings, with this experiment showing detailed, mostly gender-based differences in N-glycome of total plasma proteins and IgG of young healthy people.

• Ključne riječi: glikozilacija; plazma; imunoglobulin G; HILIC-UPLC; spol
• Ključne riječi (engleski): glycosylation; plasma; immunoglobulin G; HILIC-UPLC; gender
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:625769
• Studijski program: Naziv: Medicinska biokemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra medicinske biokemije i laboratorijske medicine (mag. med. biochem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-04-27 15:33:47