Protrombotički rizični faktori u bolesnika s Ph negativnim mijeloproliferativnim zloćudnim tumorima

disertacija

• Naslov (engleski): Prothrombotic risk factors in patients with Ph negative myeloproliferative neoplasms
• Autor: Ivana Horvat
• Mentor: Renata Zadro (mentor)
• Član povjerenstva: Nada Vrkić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Jozsef Petrik (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Mirna Sučić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2020-11-17, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Medicinska biokemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija

Sažetak

Ph(-) mijeloproliferativni zloćudni tumori (MPN) dijele se na esencijalnu trombocitozu (ET), policitemiju veru (PV) i primarnu mijelofibrozu (PMF). Tromboza se pojavljuje u 20 – 40 % bolesnika što je čini najčešćom komplikacijom ovih bolesti. Cilj istraživanja bio je utvrditi genetičke i hematološke rizične faktore koji doprinose nastanku tromboze. U tu svrhu, uz detaljnu anamnezu analizirali smo uzorke 258 Ph(-) MPN bolesnika (134 ET, 70 PV i 54 PMF) i 258 zdravih kontrola (bez tromboze) uparenih po dobi i spolu. Odgovarajućom metodom polimerazne lančane reakcije (PCR) ispitane su učestalosti polimorfizama FV Leiden, FII G20210A, ljudskih trombocitnih antigena (HPA-1, -2, -3, -5), P-selektina (P-SEL S290N, N562D, V599L, T715P) i P-selektin-glikoprotein-1-liganda (PSGL-1 M62I). Uz to je bolesnicima pri dijagnozi napravljena krvna slika i PCR metodom s alel specifičnim početnicama utvrđen je status mutacije V617F u genu JAK2 te je u bolesnika pozitivnih na mutaciju PCR metodom u stvarnom vremenu kvantificirano opterećenje mutiranim alelom. Od 79 bolesnika s trombozom, 59 je imalo arterijsku (29 ET, 19 PV i 11 PMF), a 26 bolesnika vensku trombozu (10 ET, 8 PV i 8 PMF). U ET bolesnika leukocitoza, hiperlipidemija i mutacija V617F povećavali su rizik za nastanak tromboze, dok su nositelji alela HPA-5b imali niži rizik. U PV bolesnika rizik za trombozu bio je viši u onih sa šećernom bolesti dok su nositelji alela HPA-2b imali puno niži rizik. U PMF bolesnika rizik za trombozu bio je viši u nositelja alela 290N. Ovo istraživanje doprinijelo je novim saznanjima o etiologiji nastanka tromboze u Ph(-) MPN bolesnika.

Sažetak (engleski)

Ph(-) myeloproliferative neoplasms (MPN) are divided into three different entities including Essential thrombocythemia (ET), Polycythemia vera (PV) and Primary myelofibrosis (PMF). Thrombosis as the most common complication occurs in about 20-40% of patients. Aim of this study was to investigate genetic and hematologic prothrombotic risk factors in Ph(-) MPN patients.
For this purpose we analyzed anamnestic status and blood samples of 258 Ph(-) MPN adult patients (134 ET, 70 PV and 54 PMF) and 258 healthy controls (without thrombosis) matched by age and sex. Different types od polymerase chain reactions (PCR) were performed for detection of FV Leiden, FII G20210A, human platelet antigens (HPA-1, -2, -3, -5), P-selectin (P-SEL S290N, N562D, V599L, T715P) and P-selectin glycoprotein 1 ligand (PSGL-1 M62I) polymorphisms. Blood counts were performed at diagnosis as well as detection of V617F mutation in JAK2 gene by allele specific PCR, and for V617F positive patients mutation burden allele was determined by real time quantitative PCR. Seventy-nine patients experienced 109 thrombotic events in total, 59 patients (29 ET, 19 PV and 11 PMF) had arterial thrombosis and 26 patients (10 ET, 8 PV and 8 PMF) venous thrombosis. In the group of ET patients leukocytosis, hyperlipidemia and V617F mutation increased risk for thrombosis, while for carriers of HPA-5b allele this risk was decreased. In PV patients those with diabetes had higher risk for thrombosis while in carriers of HPA-2b risk was much lower. PMF patiens with allele 290N had higher risk for thrombosis. This study brought some new findings of the thrombosis etiology in Ph(-) MPN patients.

• Ključne riječi: Ph(-) MPN; tromboza; krvna slika; polimorfizmi; P-SEL; PSGL-1; HPA; FV Leiden; FII G20210A; mutacija V617F
• Ključne riječi (engleski): Ph(-) MPN; thrombosis; blood counts; polymorphisms; P-SEL; PSGL-1; HPA; FV Leiden; FII G20210A; V617F mutation
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:216497
• Datum promocije: 2021
• Studijski program: Naziv: Farmaceutsko-biokemijske znanosti; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor znanosti (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-05-19 09:05:44