Značaj imunohistokemijskog određivanja PD-L1 statusa u odluci o liječenju urotelnog karcinoma

diplomski rad

• Naslov (engleski): Importance of immunohistochemical PD-L1 testing in treatment of urothelial carcinoma
• Autor: Laura Karabaić
• Mentor: Stela Bulimbašić (mentor)
• Član povjerenstva: Stela Bulimbašić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Lidija Bach-Rojecky (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivica Horvatić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-06-23, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

Urotelni karcinom (UC) čini 90% tumora bubrežne nakapnice, mokraćovoda i mokraćnog mjehura. Kod uznapredovale
bolesti u liječenju se primjenjuje kemoterapija, imunoterapija (inhibitori PD-1/PD-L1 imunosne kontrolne točke) i
potporno liječenje.
U ovom radu su prikazane karakteristike 97 pacijenata s UC kojima je u razdoblju od ožujka 2019. do kolovoza 2022.
u KBC-u Zagreb određivan PD-L1 status protutijelom SP142, obavezan za selekciju pacijenata pogodnih za primanje
atezolizumaba u prvoj... Više liniji liječenja lokalno uznapredovalog ili metastatskog UC. Dobiveni rezultati su uspoređeni s
podacima iz drugih istraživanja.
Većinu pacijenata činili su muškarci (69; 71,13%). Pacijenti su bili dobi od 38 do 85 godina (medijan 70). Mokraćni
mjehur je bio najčešće primarno sijelo UC, nađen u 61 (62,89%) pacijenata. Zamijećen je znatno veći udio UC gornjeg
dijela mokraćnog sustava nego u literaturnim podacima: nakapnice bubrega u 22 (22,68%) pacijenta te mokraćovoda u
8 (8,25%) pacijenata. Kod 57 (58,76%) pacijenata UC je bio lokalno uznapredovao, a kod 36 (37,11%) su bile prisutne
udaljene metastaze. U 7 od 22 (31,82%) pacijenta s primarnim sijelom UC u nakapnici bubrega je nađen PD-L1 pozitivan
karcinom, dok je kod lokalizacije u mokraćovodu, mokraćnom mjehuru i kod multiplih sijela oko polovice karcinoma
PD-L1 pozitivno. Atezolizumab u prvoj liniji liječenja primilo je 6 (6,67%) pacijenata, a imunoterapiju u kasnijim
linijama liječenja 40 (44,44%) pacijenata (atezolizumab i nivolumab u omjeru 2,45:1). Ostali pacijenti nisu liječeni
imunoterapijom. U prvoj liniji, u skladu sa smjernicama, najčešće je primijenjeno liječenje kemoterapijskim protokolima
temeljenim na cisplatini (51 pacijenata; 56,67%) i karboplatini (12 pacijenata; 13,33%). Za 11 pacijenata nisu bile
dostupne informacije o ishodu. 7 (8,14%) pacijenata je stabilno bez progresije i bez dodatne terapije nakon primarnog
kirurškog liječenja; 30 (34,88%) pacijenata je stabilno na terapiji ili nakon nje, dok je kod 49 (56,98%) pacijenata
zabilježena progresija bolesti, smrtni ishod ili su izgubljeni iz praćenja u fazi značajne progresije.
Imunohistokemijsko određivanje PD-L1 statusa pokazalo se korisno za manji broj pacijenata kojima je omogućena
primjena imunoterapije u prvoj liniji liječenja, dok je vrijednost ove metode ograničena za pacijente koji su primali
imunoterapiju u kasnijim linijama liječenja. Sakrij dio sažetka

Sažetak (engleski)

Urothelial carcinoma (UC) accounts for 90% of cancers in renal pelvis, ureter and bladder. Treatment options in
advanced disease include chemotherapy, immunotherapy (PD-1/ PD-L1 checkpoint inhibitors) and supportive care.
This study included 97 patients with locally advanced and metastatic UC tested with PD-L1 Ventana SP142 assay,
between 03/2019 and 08/2022 at University Hospital Centre Zagreb. The test was required for selection of patients with
PD-L1 positive tumors, eligible for the... Više first-line treatment with atezolizumab. Obtained results were compared with data
from other studies.
The majority of patients were male (69; 71,13%). The age range was 38-85 years (median 70). Urinary bladder was the
most common primary site of UC, found in 61 (62,89%) patients, but UC originating from the upper urinary tract were
also more frequent than expected: renal pelvis (22; 22,68%) and ureter (8; 8,25%). 57 (58,76%) patients had locally
advanced carcinoma, while 36 (37,11%) had metastatic disease. PD-L1 positive UC was detected in 7 of 22 (31,82%)
cases originating from renal pelvis, while those arising from ureter, bladder and in multiple sites were PD-L1 positive
in roughly half of cases. 6 (6,67%) patients received atezolizumab as a first-line therapy, and 40 (44,44%) patients
received immunotherapy in a second or third-line setting (atezolizumab and nivolumab ratio 2,45:1). The rest of the
patients weren’t treated with immunotherapy. The majority of patients, in compliance with guidelines, received cisplatinbased (51; 56,67%) and carboplatin-based chemotherapy (12; 13,33%) as a first-line treatment. For 11 patients there
were no follow-up data. 7 (8,14%) patients after primary surgery show no progression without additional therapy; 30
(34,88%) patients are stable on/after therapy, while 49 (56,97%) patients experienced progression, were lost during
severe progression or died of disease.
Immunohistochemical determination of PD-L1 status proved to be useful for a selection of small number of patients
eligible for a first-line therapy with atezolizumab, while usefulness was limited for majority of patients who received
immunotherapy in a second or third-line setting Sakrij dio sažetka

• Ključne riječi: karcinom urotela; imunoterapija; inhibitori kontrolne točke; atezolizumab
• Ključne riječi (engleski): urothelial cancer; immunotherapy; checkpoint inhibitors; atezolizumab
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:110637
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra farmacije (mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-11-17 15:04:12