Paraoksonaza 1 u bolesnika sa šećernom bolesti

diplomski rad

• Naslov (engleski): Paraoxonase 1 in patients with diabetes mellitus
• Autor: Josip Knežević
• Mentor: Marija Grdić Rajković (mentor)
• Član povjerenstva: Marija Grdić Rajković
• Član povjerenstva: Roberta Petlevski
• Član povjerenstva: Lovorka Vujić
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za medicinsku biokemiju i hematologiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2015-06-19, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Medicinska biokemija

Sažetak

Humana serumska paraoksonaza 1 (PON1) je protein molekularne mase 43 kDa čija je katalitička aktivnost hidroliza organofosfatnih estera, aromatskih estera karboksilnih kiselina i karbamata. PON1 se sintetizira u jetri, a uglavnom je povezana sa lipoproteinom visoke gustoće (HDL). Enzim smanjuje nakupljanje lipidnih peroksida na lipoproteinu niske gustoće (LDL) s obzirom na svoju sposobnost metaboliziranja hidroperoksida. Aktivnost PON1 smanjena je u šećernoj bolesti. PON1 ima zaštitnu ulogu protiv razvoja šećerne bolesti zbog svoje antioksidative uloge. Visoke koncentracije glukoze u dijabetičkom serumu mogu objasniti odvojenost PON1 od HDL-a. Nadalje, oksidativni stres kao posljedica šećerne bolesti može povećati stvaranje lipidnih peroksida i umanjiti aktivnost serumske PON1.
Polimorfizmi u promotorskoj i kodirajućoj regiji gena za PON1 određuju njegovu ekspresiju i enzimsku aktivnost samog enzima, međutim aktivnost serumske PON1 može biti regulirana i s nekoliko okolišnih faktora. Patološka stanja kao što su bubrežne bolesti, šećerna bolest, kardiovaskularne bolesti i ciroza jetre mogu biti povezane sa smanjenom paraoksonaznom aktivnošću, dok prehrambene navike i stil života također mogu utjecati na aktivnost samog enzima. Razlika u paraoksonaznoj aktivnosti među pojedincima dijelom je objašnjena varijacijama u kodirajućoj regiji gena za paraoksonazu. Najpoznatije varijacije su supstitucija arginina glutaminom na položaju 192 (Q192R) te supstitucija metionina leucinom na položaju 55 (M55L). Polimorfizam M55L bitna je odrednica serumske koncentracije PON1.

Sažetak (engleski)

Human serum paraoxonase 1 (PON1) is a 43-kDa protein which catalyses the hydrolysis of organophosphate esters, aromatic carboxylic acid esters, and carbamates. PON1 is synthesized in the liver and is mainly associated with high-density lipoprotein (HDL). The enzyme decreases accumulation of the lipid peroxides in low-density lipoprotein (LDL) due to its ability to reduce hydroperoxides. PON1 activity was found to be decreased in diabetes mellitus. PON1 has a protective role against diabetes development, secondary to its unique antioxidant properties. The high concentrations of glucose in diabetic serum could account for PON1 dissociation from HDL. Furthermore, oxidative stress as a consequence of diabetes can increase the formation of lipid peroxides and reduce the activity of serum PON1.
Polymorphisms in the promoter and coding regions of the paraoxonase gene are the main determinants of its expression and the enzymatic activity, but serum paraoxonase activity can be modulated by several environmental factors. Pathologic states such as renal disease, diabetes mellitus, cardiovascular disease, and liver cirrhosis are asociated with decreased paraoxonase activity, and various dietary and lifestyle factors have been reported to influence serum paraoxonase activity. The differences in paraoxonase activity among individuals are explained partly by genetic variation in th coding region of paraoxonase gene. The most famous variations are supstitution pf arginine for glutamine at position 192 (Q192R) and methionine for leucine at position 55 (M55L). The M55L polymorphisam is also a significant determinant of the serum concetration of paraoxonase.

• Ključne riječi: paraoksonaza 1; šećerna bolest; diabetes mellitus; oksidativni stres
• Ključne riječi (engleski): paraoxonase 1; diabetes; diabetes mellitus; oxidative stress
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:005692
• Studijski program: Naziv: Medicinska biokemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra medicinske biokemije (mag. med. biochem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2016-01-15 13:41:55