Značaj novih biomarkera upale i angiogeneze u perifernoj arterijskoj bolesti

disertacija

• Naslov (engleski): The importance of new biomarkers of inflammation and angiogenesis in peripheral arterial disease
• Autor: Sonja Perkov
• Mentor: Zlata Flegar-Meštrić (mentor)
• Mentor: Vinko Vidjak (komentor); MBZ: 234746
• Član povjerenstva: Dunja Rogić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ana-Maria Šimundić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Jozsef Petrik (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Zlata Flegar-Meštrić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Vinko Vidjak (član povjerenstva); MBZ: 234746
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2012-04-26, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Medicinska biokemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija

Sažetak

Periferna arterijska bolest klinička je manifestacija ateroskleroze sa značajnim morbiditetom i mortalitetom.
Upala i angiogeneza imaju značajnu ulogu u njenom razvoju, progresiji i komplikacijama. Cilj rada bio je ispitati
postoji li povezanost izmeĎu katalitičkih koncentracija i genetskog polimorfizma paraoksonaze (PON1),
katalitičkih koncentracija acetil hidrolaze trombocitnog čimbenika aktivacije (PAF-AH), te koncentracija
vaskularnog endotelnog čimbenika rasta (VEGF), angiopoietina 2 (Ang-2) i njegovog Tie-2 receptora, kao novih
biomarkera u procesu upale i angiogeneze, sa pojavnošću i stupnjem stenotično/okluzivnih promjena perifernih
arterija. Snižene katalitičke koncentracije PON1 i polimorfizmi Q192R i -108C>T pon1 gena mogli bi imati
ulogu u razvoju periferne arterijske bolesti. Razlike u frekvenciji Q i R alela izmeĎu ispitanika i kontrolne
skupine mogu biti jedan od uzroka sniženih katalitičkih koncentracija PON1, što može doprinosti smanjenoj
zaštitnoj ulozi HDL-kolesterola i povećanom riziku od prijevremene ateroskleroze kod rizičnih skupina
bolesnika. Povećane koncentracije Ang-2 i Tie-2 receptora mogle bi ukazivati na povećano vaskularno
remodeliranje kao odgovor na prisutne čimbenike rizika, te bi se mogli smatrati novim biomarkerima
angiogeneze koji ukazuju na prisustvo periferne arterijske bolesti. Nepostojanje povezanosti izmeĎu
koncentracija istraživanih biokemijskih parametara i angiografskog sustava bodovanja, kao mjere anatomske
proširenosti aterosklerotskih promjena perifernih arterija ukazuje na važnost drugih čimbenika u progresiji
bolesti.

Sažetak (engleski)

Peripheral artery disease is a clinical manifestation of atherosclerosis with significant morbidity and mortality.
Inflammation and angiogenesis play an important role in its development, progression and complications. The
aim of this thesis was to investigate the association of the catalytic concentrations and genetic polymorphism of
paraoxonase (PON1), the catalytic concentrations of platelet activating factor acetylhydrolase (PAF-AH), the
concentrations of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiopoietin 2 (Ang-2) and its receptor Tie-2, as
novel biomarkers of inflammation and angiogenesis with the appearance and degree of stenotic-occlusive
changes in the periphearal arteries. Lower catalytic concentrations of PON1 and polymorphisms Q192R and -
108C>T pon1 gene could play a role in the development of peripheral arterial disease. Differences in the
frequency of Q and R alleles between patient and control groups may be one of the causes of the reduced
catalytic concentrations of PON1, which may contribute to a reduced protective role of HDL-cholesterol and
increased risk of early atherosclerosis in the risk group of patients. An increased concentration of Ang-2 and
Tie-2 receptor could indicate increased vascular remodeling in response to the presence of risk factors and could
be considered new biomarkers of angiogenesis which indicate the presence of peripheral arterial disease. The
absence of significant correlation between the concentrations of the biochemical parameters investigated and the
angiographic score as a measure of the anatomic extent of atherosclerotic lesions to the peripheral arteries,
suggests that other factors are more important in the progression of the disease.

• Ključne riječi: paraoksonaza; polimorfizam; vaskularni endotelni čimbenik rasta; angiopoietin-2; Tie-2 receptor; periferna arterijska bolest
• Ključne riječi (engleski): paraoxonase; polymorphism; vascular endothelial growth factor; angiopoietin-2; Tie-2 receptor; peripheral arterial disease
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:262565
• Studijski program: Naziv: Farmaceutsko-biokemijske znanosti; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor znanosti (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2016-11-28 15:24:38