N-glikozilacija imunoglobulina G u upalnim bolestima crijeva

disertacija

• Naslov (engleski): N-glycosylation of immunoglobulin G in infalmmatory bowel disease
• Autor: Mirna Šimurina
• Mentor: Gordan Lauc (mentor)
• Član povjerenstva: Sanja Dabelić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Neven Ljubičić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Mario Cindrić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za biokemiju i molekularnu biologiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2018-07-04, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Medicinska biokemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija

Sažetak

Uzrok upalne bolesti crijeva (eng. inflammatory bowel disease, IBD) nije još uvijek potpuno
razjašnjen te je ponekad teško razlikovati najučestalije oblike, Crohnovu bolest (eng. Crohn’s disease,
CD) i ulcerozni kolitis (eng. ulcerative colitis, UC). Glikozilacija imunoglobulina G (IgG) povezuje se
s CD-om i UC-om. Fc-glikozilacija IgG-a (fragment koji kristalizira, eng. fragment crystallizable, Fc)
utječe na njegove efektorske funkcije. Analizirane su promjene u Fc-glikozilaciji IgG-a povezane s
UC-om i CD-om kao i s kliničkim obilježjima ovih bolesti u različitim skupinama ispitanika te je ovo
prva studija upalne bolesti crijeva u kojoj je analizirana glikozilacija IgG-a po potklasama. U
retrospektivnoj studiji prikupljeno je ukupno 2 357 uzoraka krvne plazme pacijenata oboljelih od UC-a
(1056) i CD-a (874) te zdravih ispitanika (eng. healthy controls, HC, 427). Ovo je dosad najveće
provedeno istraživanje glikozilacije IgG-a u IBD-u. Tekućinskom kromatografijom spregnutom sa
spektrometrijom masa (eng. nano-liquid chromatography-mass spectrometry, nanoLC-MS)
analizirana je Fc-glikozilacija IgG-a po potklasama (glikopeptidi dobiveni djelovanjem tripsina).
Ispitivana je povezanost između pojedinih skupina (UC vs HC, CD vs HC i UC vs CD) i glikopeptida
te povezanost između kliničkih obilježja bolesti i glikopeptida. Kod pacijenata oboljelih od CD-a i
UC-a, zabilježena je niža razina galaktozilacije IgG-a u odnosu na kontrole. Fukozilacija IgG-a je bila
povećana kod oboljelih od CD-a naspram HC-a, ali snižena kod oboljelih od UC-a naspram HC-a.
Snižena galaktozilacija se povezuje s težim oblicima CD-a i UC-a, uključujući i potrebu za
operacijom. U retrospektivnoj analizi uzoraka krvne plazme pacijenata oboljelih od CD-a i UC-a, IgG
Fc-glikozilacija je povezana s navedenim bolestima (u usporedbi s kontrolama) i njihovim kliničkim
obilježjima. Rezultati ovoga istraživanja bi mogli, kroz bolju klasifikaciju pacijenata, pridonijeti

Sažetak (engleski)

The cause of inflammatory bowel disease (IBD) is still poorly understood and the most
prominent forms Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are sometimes hard to distinguish.
Glycosylation of immunoglobulin G (IgG) has been associated with CD and UC. IgG Fc-glycosylation
affects IgG effector functions. The changes in IgG Fc-glycosylation associated with UC and CD, as
well as with disease characteristics in different patient groups, were evaluated, and this is the first
study of inflammatory bowel disease where subclass-specific IgG gycosylation was analyzed. A total
of 2 357 plasma samples were collected in retrospective cohort that contained samples from UC
(1056) and CD patients (874) as well as healthy controls (HC, 427). So far, this is the largest study of
IgG glycosylation in IBD. Subclass-specific IgG Fc-glycosylation (tryptic glycopeptides) was
analyzed by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (nanoLC-MS). Associations
between disease status (UC vs HC, CD vs HC, and UC vs CD) and glycopetide traits and associations
between clinical characteristics and glycopeptide traits, was performed. Patients with CD or UC had
lower levels of IgG galactosylation than controls. Fucosylation of IgG was increased in patients with
CD vs controls but decreased in patients with UC vs controls. Decreased galactosylation associated
with more severe CD or UC, including the need for surgery. In a retrospective analysis of plasma
samples from patients with CD or UC, we associated levels of IgG Fc-glycosylation with disease
(compared to controls) and its clinical features. Through better patient classification, these findings
could increase our understanding of mechanisms of CD and UC pathogenesis and be used to develop
diagnostics or guide treatment.

• Ključne riječi: upalna bolest crijeva; Chronova bolest; ulcerozni kolitis; immunoglobulin G; Fcglikozilacija; glikopeptidi; nanoLC-MS; galaktozilacija; fukozilacija
• Ključne riječi (engleski): inflammatory bowel disease; Crohn's disease; ulcerative colitis; immunoglobulin G; Fcglycosylation; glycopeptides; nanoLC-MS; galactosylation; fucosylation
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:189762
• Studijski program: Naziv: Farmaceutsko-biokemijske znanosti; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor znanosti (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2019-04-05 15:07:14