Polimorfizmi gena dopaminskoga (COMT i DAT1) i serotoninskoga (MAOA i 5-HTT) sustava te dimenzije simptoma u bolesnika sa shizofrenijom

disertacija

• Naslov (engleski): Gene polymorphisms in dopamine (COMT and DAT1) and serotonin (MAOA and 5-HTT) systems and dimensions of symptoms in patients with schizophrenia
• Autor: Jelena Culej
• Mentor: Dalibor Karlović (mentor)
• Mentor: Mario Štefanović (komentor)
• Član povjerenstva: Karmela Barišić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nora Nikolac (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Miroslav Herceg (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2019, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija

Sažetak

Shizofrenija je teška psihička bolest koja zahvaća 1% opće populacije. Dijagnoza se postavlja
prema kliničkoj slici i prisutnim simptomima. Premda sama biološka osnova nije razjašnjena, danas je
najprihvaćenija dopaminska hipoteza prema kojoj dopamin ima centralnu ulogu u nastanku shizofrenije.
Dopaminske puteve u mozgu velikim dijelom prati serotoninski put za koji je utvrđeno da ima inhibitorni
učinak na dopaminski sustav. Djelovanje dopamina regulira dopaminski transporter i katekol-o-metil
transferaza, a djelovanje serotonina regulira serotoninski transporter i monoamino-oksidaza A, koja osim što
sudjeluje u metabolizmu serotonina, sudjeluje i u metabolizmu dopamina. Hipoteza ovog istraživanja je da bi funkcionalni polimorfizmi dopaminskog transportera (DAT-VNTR), katekolo- metil transferaze (COMT Val158Met), serotoninskog transportera (5-HTTLPR) i monoamino-oksidaze A (MAOA-uVNTR) mogli biti povezani sa pojavom simptoma shizofrenije.
Ciljevi ovog istraživanja su: Ispitati povezanost pojedinih polimorfizama i kombinacija genotipova sa
shizofrenijom. U skupini ispitanika sa shizofrenijom ispitati povezanost polimorfizama sa simptomima bolesti.
Uspostaviti regresijski model za predviđanje shizofrenije. U istraživanje je uključeno 314 zdravih ispitanika i 306 ispitanika sa dijagnozom shizofrenije. Za ispravnu klasifikaciju zdravih ispitanika korišten je MINI upitnik i fizikalni pregled. Dijagnoza shizofrenije postavljena je prema DSM IV standardu, a simptomi shizofrenije ocijenjeni su PANSS i Calgary skalom. Genotipizacija ispitivanih polimorfizama rađena je PCR reakcijom uz elektroforetsko razdvajanje dobivenih fragmenata
odnosno PCR-RFLP metodom za genotipizaciju COMT Val158Met polimorfizma. Usporedbom zdravih i ispitanika sa shizofrenijom utvrđeno je sljedeće: na ukupnom uzorku utvrđena je statistički značajna razlika u distribuciji DAT-VNTR polimorfizma. U podskupini žena utvrđena je statistički značajna razlika u distribuciji COMT Val158Met polimorfizma a u podskupini muškaraca utvrđena je povezanost MAOA-uVNTR polimorfizma sa shizofrenijom. U skupini ispitanika sa shizofrenijom utvrđena je povezanost COMT Val158Met polimorfizma sa obiteljskim hereditetom. Utvrđen je logistički model za
predviđanje shizofrenije.

Sažetak (engleski)

Schizophrenia is severe psychiatric disorder which affects 1% of general population. Diagnosis of
schizophrenia is based on presence of clinical symptoms but its exact pathophysiology is still unknown.
However, according to extensive research the most accepted is dopamine hypothesis by which dopamine
plays central role in development of schizophrenia. Dopamine pathways in brain are followed by serotonin
pathway which has inhibitory effect on dopamine. Dopamine action is regulated by dopamine transporter
and catechol-o-methyltranspherase, while serotonin action is regulated by serotonin transporter and
monoamine-oxidase A which is also included in dopamine metabolism. Hypothesis of this research is that polymorphisms of dopamine transporter (DAT-VNTR), catechol-omethyltranspherase (COMT Val158Met), serotonin transporter (5-HTTLPR) and monoamine oxidase A (MAOA-uVNTR) might be associated with symptoms of schizophrenia.
The aims of this research were: To test association of polymorphisms and genotype combinations with
schizophrenia. In group of patients with schizophrenia, test association of polymorphisms with schizophrenia
symptoms. To establish regression model for prediction of schizophrenia. 314 healthy volunteers and 306 patients with schizophrenia were included in this research. Healthy volunteers were included based on MINI psychiatric questioner and physical exam. Schizophrenia was diagnosed based on DSM IV standard and symptoms of schizophrenia were assessed by PANSS and Calgary scale. For detection of polymorphisms we used PCR followed by electrophoresis with exception of COMT Val158Met polymorphism for which we used PCR-RFLP method. Comparing healthy volunteers and patients with schizophrenia, the following was established: In overall sample there was statistically significant difference in distribution of DAT-VNTR polymorphisms. In female population we found statistically significant difference in distribution of COMT Val158Met polymorphism. In male population we found statistically significant distribution of MAOA-uVNTR polymorphism. In group of patients with schizophrenia we found association of COMT Val158Met polymorphism with family heritage of
schizophrenia. Logistic regression model was established for predicting schizophrenia.

• Ključne riječi: shizofrenija; dopaminski transporter; serotoninski transporter; kaotekol-o-metil trafsferaza; monoaminoksidaza A DAT-VNTR; 5-HTTLPR; COMT Val158Met i MAOA-uVNTR
• Ključne riječi (engleski): schizophrenia; dopamine transporter; serotonin transporter; catechol-o-methyltransferase; monoamineoxidase A DAT-VNTR; 5-HTTLPR; COMT Val158Met i MAOA-uVNTR
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:410802
• Studijski program: Naziv: Farmaceutsko-biokemijske znanosti; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor znanosti (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2019-05-03 09:30:06