Biološki i bioslični lijekovi - pregled regulatornih smjernica o zamjenjivosti i analiza sumnji na nuspojave

završni specijalistički

• Autor: Željana Margan Koletić
• Mentor: Suzana Mimica Matanović (mentor)
• Član povjerenstva: Vesna Bačić Vrca (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Suzana Mimica Matanović (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ivan Pepić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2019-11-07, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

Cilj istraživanja
Ciljevi istraživanja provedenog u sklopu ovog specijalističkog rada su utvrditi postoje li razlike
između preporuka danih od Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Republike
Hrvatske (RH) i drugih nacionalnih regulatornih tijela za lijekove na temu zamjenjivosti bioloških
lijekova, poštuju li se farmakovigilancijski zahtjevi za biološke lijekove i u kojoj mjeri te mogu li se
utvrditi razlike u sigurnosti primjene i djelotvornosti između izvornih bioloških i njihovih biosličnih
lijekova temeljem analize prijava sumnji na nuspojave koje su u razdoblju od 1. srpnja 2013. godine
do 31. prosinca 2018. godine prijavljene HALMED-u.
Materijal i metode
S ciljem identificiranja preporuka o zamjenjivosti bioloških lijekova objavljenih od strane nacionalnih
regulatornih tijela za lijekove provedena je elektronička anketa putem mreže regulatornih tijela EU
2017. godine u trajanju od mjesec dana te je pretražena baza PubMed za dostupne literaturne podatke.
Nacionalna baza nuspojava (VigiFlow) pretražena je korištenjem međunarodnog nezaštićenog imena
djelatnih tvari (INN) biosličnih i njihovih referentnih bioloških lijekova koji se nalaze u prometu u
RH, a koji su odobreni putem tzv. centraliziranog postupka od strane Europske agencije za lijekove.
Rezultati
Osamnaest regulatornih tijela za lijekove zemalja članica EU je dalo odgovor na anketu, pri čemu je
utvrđeno kako njih sedam ima objavljene preporuke na temu zamjenjivosti bioloških lijekova (BE,
NL, FI, IT, IE, DK, DE – PEI). Analiza dostupne literature je identificirala 131 članak na temu
biosličnih lijekova, njihove zamjenjivosti i posljedične primjene u praksi.
Pretraga nacionalne baze nuspojave identificirala je ukupno 658 prijava sumnji na nuspojava na
biološke lijekove s ukupno 1787 nuspojava. Analiza prijava ukazuje kako se farmakovigilancijske
odredbe poštuju samo djelomično, točnije podatak o seriji biološkog lijeka zabilježen je u svega 10,2%
prijava, dok je podatak o zaštićenom imenu lijeka naveden u 89,5% prijava sumnji na nuspojave.
Zaključak
HALMED zajedno s drugim regulatornim tijelima za lijekove zemalja članica EU dijeli stav kako je
odluka o zamjenjivosti isključivo odgovornost liječnika zaduženog za liječenje određenog bolesnika.
Navedeno je posljedica sve većeg broja objavljenih rezultata postmarketinških opservacijskih i
kliničkih ispitivanja o zamjeni, koji pokazuju usporedive sigurnosne profile i djelotvornost primjene
izvornih bioloških i njihovih biosličnih lijekova. Analiza prijava sumnji na nuspojave provedena u
sklopu ovog specijalističkog rada ukazuje kako se u velikom postotku ispunjava zakonska,
farmakovigilancijska odredba navođenja zaštićenog imena biološkog lijeka, no ne i serije. Kako bi se
pokušali ustanoviti potencijalni razlozi za nenavođenje ovih podataka potrebno bi bilo provesti ankete
među zdravstvenim radnicima slične onima provedenim u drugim zemljama EU, zatim definirati
potrebne akcije, poput provođenja edukacija, za povećanje svjesnosti potrebe navođenja podatka o
zaštićenom imenu i seriji biološkog lijeka.

Sažetak (engleski)

Objectives
The aims of a research conducted as a part of this thesis were to identify possible differences between
recommendation issued by Croatian Agency for Medicinal Products and Medical Devices (HALMED)
and other national competent authorities in the EU regarding interchangeability of reference biological
medicine and its biosimilar and to investigate whether pharmacovigilance provisions for biological
medicines are followed. Additionally, possible differences in the safety profile and efficacy between
biosimilar and their reference products were investigated analysing spontaneous case reports of
adverse drug reactions (ADRs) reported to HALMED from 1 July 2013 until 31 December 2018.
Material and Methods
To identify possible recommendations issued by national competent authorities (NCA) in the EU
regarding interchangeability of biologics, an online survey was conducted in 2017 through regulatory
network system. In addition, PubMed database was searched to identify available literature data.
National ADR database (VigiFlow) was analysed using International Non-proprietary Names (INNs)
of centrally authorized biosimilars and their reference products marketed in Croatia.
Results
Eighteen NCAs provided responses, out of which seven have published recommendations regarding
interchangeability of biosimilars and their reference products. PubMed analysis identified 131 articles
on the subject of biosimilars, their interchangeability with reference products and use in clinical
practice.
National ADR database analysis identified 658 case reports with 1787 ADRs. The analysis showed
that pharmacovigilance provisions were partially followed, i.e. only 10.2% of case reports contain
information about batch number, while 89.5% of case reports contain brand name of the biological
medicines, even though healthcare professionals are main reporters.
Conclusion
Majority of NCAs for medicines in the EU, including HALMED, share the position that biosimilars
are interchangeable with their reference products under the supervision of a healthcare professional.
The rationale for NCAs' positions lies in the results of post-marketing cohort studies and clinical trials
investigating the switch and concluding similar safety profiles and efficacy between these products.
Analysis of spontaneous case reports conducted as a part of this thesis showed that pharmacovigilance
provisions are followed regarding inclusion of brand name when reporting an ADR, but not of batch
number. To identify potential causes for this finding, ideally, a survey of healthcare professionals
needs to be conducted, similar to those already performed in other EU Member states, and then
following survey results further actions, such as education, to increase awareness would need to be
conducted.

• Ključne riječi: biološki lijekovi; bioslični lijekovi; regulatorne smjernice; nuspojave lijekova; farmakovigilancija
• Ključne riječi (engleski): biological medicines; biosimilar medicines; regulatory guidelines; adverse drug reactions; pharmacovigilance
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:644223
• Studijski program: Naziv: Klinička farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski specijalistički; Akademski / stručni naziv: sveučilišni/a magistar/sveučilišna magistra kliničke farmacije (univ. mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2020-03-06 11:21:15