Sinteza harmizinina amidnog tipa u položajima O-7 i N-9 β-karbolinskog prstena

diplomski rad

• Naslov (engleski): Synthesis of amide-type harmisinins in the positions O-7 and N-9 of the beta-carboline ring
• Autor: Magdalena Gregorić
• Mentor: Zrinka Rajić (mentor)
• Član povjerenstva: Zrinka Rajić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Hrvoje Rimac (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Anita Hafner (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za farmaceutsku kemiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-06-20, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

Artemizinin i njegovi derivati predstavljaju najznačajniju skupinu lijekova u borbi protiv malarije. S obzirom da je pojava rezistencije na dosad poznatu terapiju protiv malarije veliki globalni problem, potrebno je kontinuirano istraživati nove potencijalne lijekove. Cilj ovog diplomskog rada bila je sinteza harmizinina, hibridnih spojeva dviju molekula poznatih antimalarijskih svojstava, artezunata i harmina, za koje se pretpostavlja da bi mogli pokazati pojačano antimalarijsko djelovanje. Sinteza hibridnih spojeva uključivala je reakciju povezivanja artezunata i amina harmina 2 ili 6, uz coupling reagens i bazu. Reakciji povezivanja prethodila je sinteza amina 2 i 6, pripravljenih u položajima N-9 i O-7 β-karbolinskog prstena u nekoliko koraka počevši od komercijalno dostupnog harmina. Novosintetizirani harmizinini karakterizirani su uobičajenim analitičkim i spektroskopskim metodama te su im pomoću programa SwissADME određene vrijednosti farmakokinetičkih parametara koji predviđaju lošu GIT apsorpciju i upitnu oralnu bioraspoloživost ovih molekula. Nadalje, program predviđa kako su harmizinini potencijalni supstrati P-glikoproteina i potencijalni inhibitori enzima CYP3A4. Daljnjim istraživanjima, koji nadilaze okvire ovog diplomskog rada, sintetiziranim harmizininima 3 i 7 bit će ispitano antimalarijsko i antiproliferativno djelovanje.

Sažetak (engleski)

Artemisinin and its derivatives are the most important drugs in the fight against malaria. Since the emergence of resistance to the known antimalarial drugs is a major global problem, new potential drugs need to be constantly explored. The aim of this diploma thesis was the sythesis of harmisinins, hybrid compounds prepared by covalently linking two molecules with known antimalarial properties, artesunate and harmine, which are thought to have antimalarial activity. The synthesis of hybrid compounds was carried out by coupling reaction of artesunate and harmine-based amine 2 or 6, with coupling reagent and base. The coupling reaction was preceded by the synthesis of amines 2 and 6, which were prepared starting from commercial harmine in several steps at the N-9 and O-7 positions of the β-carboline ring. Newly synthesized harmisinins were characterized by standard analytical and spectroscopic methods. The SwissADME program was used to determine values of their pharmacokinetic parameters, which predicted poor GIT absorption and questionable oral bioavailability of these molecules. In addition, the program predicted that harmisinins are potential substrates of P-glycoprotein and potential inhibitors of CYP3A4 enzyme. In further research, beyond the scope of this diploma thesis, synthesized harmizinins 3 and 7 will be evaluated for their antimalarial and antiproliferative activity.

• Ključne riječi: artemizinin; malarija; rak; harmin; sinteza; reakcija povezivanja
• Ključne riječi (engleski): artemisinin; malaria; cancer; harmin; synthesis; coupling reaction
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:595909
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra farmacije (mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2024-06-20
• Datum i vrijeme pohrane: 2022-07-15 12:53:27