Povezanost polimorfizama gena za serotoninski prijenosnik s antropometrijskim karakteristikama novorođenčadi

diplomski rad

• Naslov (engleski): The association of serotonin transporter gene polymorphisms with neonatal anthropometric characteristics
• Autor: Azra Kugić
• Mentor: Ivona Bečeheli (mentor)
• Mentor: Toma Keser (mentor)
• Član povjerenstva: Ivona Bečeheli (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Toma Keser (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Najda Rudman (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za biokemiju i molekularnu biologiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-07-20, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

Serotonin je multifunkcionalna signalna molekula uključena u širok raspon fizioloških
funkcija, a posebno se ističe njegova uloga u regulaciji energijske ravnoteže organizma.
Serotoninska signalizacija u velikoj je mjeri modulirana serotoninskim transporterom,
transmembranskim proteinom kroz koji serotonin ulazi u stanicu čime se terminira serotoninski
signal. Određeni polimorfizmi gena SLC6A4 koji kodira za serotoninski transporter povezuju
se s intenzitetom transkripcije navedenog gena te s podložnosti razvoja pretilosti i povezanih
komorbiditeta. Glavni cilj istraživanja bio je pobliže ispitati potencijalnu povezanost
polimorfizama gena SLC6A4 s antropometrijskim karakteristikama novorođenčadi, uzimajući
u obzir mogući utjecaj različitih karakteristika novorođenčadi i majki. Genomska DNA
izolirana je iz tkiva posteljice, a genotipizacija promotorskog polimorfizma 5-HTTLPR te
intronskog polimorfizma STin2 provedena je pomoću lančane reakcije polimerazom (PCR),
dok je genotipizacija polimorfizma zamjene pojedinačnih nukleotida rs25531 provedena
digestijom dobivenih 5-HTTLPR PCR produkata restrikcijskom endonukleazom MspI. U
okviru istraživanja proveden je i postupak optimizacije metode koji je obuhvaćao modifikaciju
metoda PCR i agarozne gel elektroforeze. Utvrđene frekvencije genotipova i alela analiziranih
polimorfizama bile su u skladu s dosad zabilježenom distribucijom u hrvatskoj populaciji.
Opažen je statistički značajan učinak spola i gestacijske dobi novorođenčadi na porođajnu masu
i duljinu, ali ne i na ponderalni indeks. Zabilježena je statistički značajna razlika u ponderalnom
indeksu između novorođenčadi različitog genotipa za polimorfizam STin2, u ukupnom uzroku
i u skupini ženske, ali ne i muške novorođenčadi. Razumijevanje bioloških i ostalih čimbenika
koji utječu na antropometrijske karakteristike novorođenčadi moglo bi doprinijeti razvoju
programa rane intervencije i prevencije metaboličkih poremećaja i pratećih komorbiditeta
tijekom daljnjeg životnog vijeka.

Sažetak (engleski)

Serotonin is a multifunctional signaling molecule involved in a wide range of
physiological functions, with a particularly prominent role in regulating the body's energy
balance. Serotonin signaling is largely modulated by the serotonin transporter, a transmembrane
protein through which serotonin enters the cell, what leads to termination of the serotonin
signaling. Certain polymorphisms of the SLC6A4 gene, coding for the serotonin transporter, are
associated with the intensity of transcription of this gene and with its susceptibility to the
development of obesity and related comorbidities. The main goal of this study was to
investigate the potential association of SLC6A4 gene polymorphisms with neonatal
anthropometric characteristics, taking into account the possible influence of different neonatal
and maternal characteristics. Genomic DNA was isolated from placental tissue and genotyping
of the 5-HTTLPR promoter polymorphism and STin2 intron polymorphism was performed by
polymerase chain reaction (PCR), while genotyping of the single nucleotide polymorphism
rs25531 was performed by digestion of the obtained 5-HTTLPR PCR products with restriction
endonuclease MspI. A method optimisation procedure was carried out as part of the study,
which included modification of the PCR and agarose gel electrophoresis methods. The
determined frequencies of the genotypes and alleles of the analyzed polymorphisms were in
accordance with the previously observed in the Croatian population. A statistically significant
effect of sex and gestational age of the newborns on birth weight and length, but not on the
ponderal index, was observed. A statistically significant difference in the ponderal index was
found between newborns of different genotypes for the STin2 polymorphism, both in the total
sample and in the group of female, but not male newborns. Understanding the underlying
influence of biological and other factors on the neonatal anthropometric characteristics could
contribute to the development of programs of early intervention and prevention of metabolic
disorders and accompanying comorbidities later in life.

• Ključne riječi: serotonin; serotoninski prijenosnik; energijska ravnoteža; 5-HTTLPR; rs25531; STin2
• Ključne riječi (engleski): serotonin; serotonin transporter; energy homeostasis; 5-HTTLPR; rs25531; STin2
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:661993
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra farmacije (mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2023-12-01 12:46:00