Validacija MEKC-MS/MS metode za određivanje abemacikliba, palbocikliba i ribocikliba u krvnoj plazmi

diplomski rad

• Naslov (engleski): Validation of MEKC-MS/MS method for determination of abemaciclib, palbociclib and ribociclib in blood plasma
• Autor: Lorena Domijan
• Mentor: Miranda Sertić (mentor)
• Član povjerenstva: Miranda Sertić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Maja Ortner Hadžiabdić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Petra Turčić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za analitiku i kontrolu lijekova); Zagreb
• Datum i država obrane: 2024-04-18, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

HR+/HER2- rak dojke jedan je od najčešćih tipova karcinoma u svijetu, za čije se liječenje koristi kombinacija inhibitora CDK4/6 s endokrinom terapijom. Abemaciklib, palbociklib i ribociklib, selektivni su i reverzibilni inhibitori o ciklinima ovisnih kinaza, CDK 4 i 6.
S obzirom na potrebu za istovremenim određivanjem ovih lijekova iz krvne plazme pacijentica, razvijena je metoda micelarne elektrokinetičke kromatografije spregnute s tandemskom spektrometrijom masa (MEKC-MS/MS). Kako bi se navedena metoda mogla implementirati u rutinske analize biokemijskih laboratorija i sa sobom donijeti prednosti visoke efektivnosti, selektivnosti i manjeg utroška materijala te omogućiti terapijsko praćenje inhibitora CDK4/6 s ciljem poboljšanja ishoda liječenja, bilo ju je potrebno validirati sukladno ICH M10 smjernicama za validaciju bioanalitičkih metoda.
Linearnost, točnost i preciznost metode su validirane za abemaciklib u kalibracijskom području 50-500 ng/mL, za palbociklib 30-300 ng/mL i za ribociklib 500-5000 ng/mL. Na visokoj i niskoj QC koncentraciji, validirani su parametri utjecaja matrice i stabilnost uzoraka u autosampleru za svaki od tri inhibitora CDK4/6. Zaključno s validacijom ovih parametara, pokazano je kako je metoda prikladna za svoju namjenu.

Sažetak (engleski)

HR+/HER- breast cancer is one of the most common types of carcinomas across the world, for which the therapy includes combination of CDK4/6 inhibitors with endocrine therapy. Abemaciclib, palbociclib and ribociclib are selective and reversible inhibitors of cyclin-dependent kinases, CDK 4 and 6.
Due to the need for simultaneous determination of these drugs from the blood plasma of patients, a method of micellar electrokinetic chromatography coupled with tandem mass spectrometry (MEKC-MS/MS) was developed. In order for the above method to be implemented in routine analyses in biochemical laboratories and to bring with it the advantages of higher effectiveness, selectivity and lower material consumption, while enabling therapeutic monitoring of CDK4/6 inhibitors with the aim of improving treatment outcomes, it was necessary to validate it in accordance with ICH M10 Guideline for the validation of bioanalytical methods.
Linearity, accuracy, and precision of the method were validated in the calibration range of 50-500 ng/mL for abemaciclib, 30-300 ng/mL for palbociclib and 500-5000 ng/mL for ribociclib. Validation parameters matrix effect and stability in autosampler were validated for all of the three CDK4/6 inhibitors on the high and low QC (Quality control) concentrations, respectively to the ICH M10 Guideline. In conclusion, with validation of these parameters, it was shown that the method is suitable for its purpose.

• Ključne riječi: micelarna elektrokinetička kromatografija; tandemska spektrometrija masa; validacija; inhibitori CDK4/6; abemaciklib; palbociklib; ribociklib; rak dojke
• Ključne riječi (engleski): micellar electrokinetic chromatography; tandem mass spectrometry; validation; CDK4/6 inhibitors; abemaciclib; palbociclib; ribociclib; breast cancer
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:705669
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani prijediplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni magistar farmacije (univ. mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2026-04-18
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-06-14 12:10:28