Priprava kvaternih O-benzil-oksima kinuklidina te njihova antikolinesterazna aktivnost

diplomski rad

• Naslov (engleski): Synthesis of O-benzyl oxime quinuclidines and their anticholinesterase activity
• Autor: Ivan Zajec
• Mentor: Bernard Denegri (mentor)
• Mentor: Ines Primožič (mentor)
• Član povjerenstva: Bernard Denegri (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ines Primožič (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ana Budimir (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za organsku kemiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2024-07-23, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

U okviru ovog rada klasičnim postupcima organske sinteze pripravljen je O-benzilni eter kinuklidin-
3-on oksima reakcijom hidroklorida kinuklidin-3-ona i O-benzilhidroksilamina, bez dodatka
anorganskih ili organskih baza. Kvaternizacijom kinuklidinskog atoma dušika u molekuli
pripravljenog O-benziloksima s nesupstituiranim i odabranim, različito supstituiranim benzilbromidima
(trifluormetilna ili trifluormetoksi skupina u para položaju, tert-butilna skupina u para
ili meta položajima, spojevi halogena na određenim pozicijama prstena) pripravljen je niz od devet
spojeva, od kojih osam do sada nisu opisani u literaturi. Novosintetiziranim spojevima određeno je
talište te je struktura određena i potvrđena spektroskopskim metodama: infracrvenom
spektroskopijom, 1D nuklearnom magnetskom rezonancijom te spektrometrijom masa. Nakon
sinteze te fizikalno-kemijske karakterizacije spojeva, svima je određen inhibitorni potencijal prema
enzimu butirilkolinesterazi iz konjskog seruma (EC 3.1.1.8) korištenjem Ellmanove kolorimetrijske
metode za određivanje aktivnosti acetilkolinesteraze. Svi ispitani spojevi reverzibilno su inhibirali
enzim u mikro- i nanomolarnom području. Kao najsnažniji inhibitor pokazao se spoj 6, kvaterni
derivat oksima s dvije tert-butilne skupine u meta položajima na aromatskom prstenu benzilne
skupine vezane na kvaterni dušikov atom kinuklidina (IC50 = 0,28 ± 0,01 μmol dm-3).

Sažetak (engleski)

Within this work, O-benzyl ether quinuclidin-3-one oxime was prepared by the reaction of
hydrochloride salts of quinuclidin-3-one and O-benzylhydroxylamine, without the addition of
inorganic or organic bases. By quaternization of a quinuclidine nitrogen atom in a molecule prepared
with O-benzyl oxime with unsubstituted and selected, differently substituted benzyl bromides
(trifluoromethyl or trifluoromethoxy groups in the para- position, tert-butyl group in the para or meta
positions, halogen compounds at certain benzene ring positions), a series of nine compounds,
quaternary derivatives of quinuclidine, was prepared. Out of those nine, eight have not been
described in the literature so far. The melting point of the newly synthesized compounds was
determined, and the structure was characterized and confirmed by spectroscopic methods: infrared
spectroscopy, 1D nuclear magnetic resonance and mass spectrometry. Subsequent to physicochemical
characterization of the compounds, the inhibitory potential toward the enzyme
butyrylcholinesterase from equine serum (EC 3.1.1.8) was determined using the Ellman colorimetric
method to determine cholinesterase activity. All tested compounds reversibly inhibited the enzyme
in the micromolar and nanomolar range. The most potent inhibitor was quaternary O-benzyl oxime
derivative with two tert-butyl groups in meta positions on the quaternary benzyl group (IC50 = 0.28
± 0.01 μmol dm-3).

• Ključne riječi: O-benzil-oksimi-kinuklidina; sinteza; antikolinesterazni spojevi; IC50; Ellmanova metoda; acetilkolinesteraza; butirilkolinesteraza
• Ključne riječi (engleski): O-benzyl quinuclidine oximes; synthesis; anticholinesterase compounds; IC50; Ellman's method; butyrylcholinesterase
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:508258
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani prijediplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni magistar farmacije (univ. mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-10-10 11:29:17