Sinteza i karakterizacija alkina tetrahidropirolo[3,4-b]indola, prekursora hibridnih spojeva s potencijalnim antimalarijskim djelovanjem

diplomski rad

• Naslov (engleski): Synthesis and characterization of tetrahydropyrrolo[3,4- b]indole alkyne, a precursor of hybrid molecules with potential antimalarial activity
• Autor: Ante Kuvačić
• Mentor: Ivana Perković (mentor)
• Mentor: Matija Gredičak (mentor)
• Član povjerenstva: Ivana Perković (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Matija Gredičak (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Kristina Pavić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za farmaceutsku kemiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2025-04-11, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

Malarija je po život opasna zarazna bolest uzrokovana parazitima roda Plasmodium koji se prenose ubodom zaraženih
komaraca roda Anopheles. Unatoč značajnom napretku u kontroli i liječenju bolesti, malarija i dalje predstavlja
ozbiljnu javnozdravstvenu prijetnju, osobito u tropskim i supstropskim područjima. Rezistencija na postojeće lijekove
je u porastu, zbog čega je istraživanje novih načina liječenja malarije nužno. Ovaj rad obuhvaća sintezu i
karakterizaciju derivata tricikličkog prstena tetrahidropirolo[3,4-b]indola s propargilnom esterskom skupinom kao
ishodišne molekule u sintezi novih hibridnih molekula s potencijalnim antimalarijskim djelovanjem. U svrhu priprave
takvog derivata, modificirani su i kondenzirani indolski prsten i aminokiselina L-fenilalanin, pri čemu je pripravljen
N-tosil nitroindol u dva sintetska koraka. Propargilni ester aminokiseline je pripravljen u tri koraka (5), zatim je
amino- skupina spoja 5 prevedena u izocijanidnu skupinu u dva koraka (7). Izocijanidom modificiran propargilni ester
L-fenilalanina 7 korišten je u dearomatizaciji prethodno pripravljenog N-tosil nitroindola (2) pri čemu je sintetiziran
konačni produkt s karakterističnim tetrahidropirolo[3,4-b]indolskim prstenom (8). Strukture svih sintetiziranih spojeva
potvrđene su standardnim spektroskopskim metodama (1H i 13C NMR). Dobivena molekula će se u budućim
istraživanjima koristiti kao alkinski prekursor u klik-reakciji s azidima 4-amino-7-klorokinolinskih derivata, pri čemu
će nastati hibridi s triazolskom poveznicom potencijalnog antimalarijskog djelovanja.

Sažetak (engleski)

Malaria is a life-threatening infectious disease caused by Plasmodium parasites, transmitted through the bites of
infected Anopheles mosquitoes. Despite significant progress in disease control and treatment, malaria remains a
serious public health threat, particularly in tropical and subtropical regions. The increasing resistance to existing drugs
poses a major challenge, emphasizing the necessity for the synthesis of new antimalarial agents. This thesis
encompasses the synthesis and characterization of tetrahydropyrrolo[3,4-b]indole tricyclic ring derivatives with a
propargyl ester group as a starting molecule for the synthesis of new hybrid compounds with potential antimalarial
activity. To prepare such a derivative, modifications were made to the indole ring and the amino acid L-phenylalanine,
leading to the synthesis of N-tosyl nitroindole in two synthetic steps. The propargyl ester of the amino acid 5 was
synthesized in three steps, after which the amino group was converted into an isocyanide group in two steps. The
obtained isocyanide-modified propargyl ester of L-phenylalanine 7 was then used in the dearomatization of the
previously synthesized N-tosyl nitroindole (2), resulting in the synthesis of the final product featuring a characteristic
tetrahydropyrrolo[3,4-b]indole ring (8).

• Ključne riječi: malarija; sinteza; 4-amino-7-klorokinolini; 1; 2; 3-triazol; tetrahidropirolo[3; 4-b]indol
• Ključne riječi (engleski): malaria; synthesis; 4-amino-7-chloroquinolines; 1; 2; 3-triazole; tetrahydropyrrolo[3; 4-b]indole
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:510517
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani prijediplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: sveučilišni magistar farmacije (univ. mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Rad dostupan nakon; Datum isteka embarga: 2027-04-11
• Datum i vrijeme pohrane: 2025-04-22 12:55:48