Povezanost polimorfizma Asn680/Ser680 receptora za FSH i odgovora na kontroliranu stimulaciju jajnika kod žena u postupku izvantjelesne oplodnje

disertacija

• Naslov (engleski): The impact of FSH receptor polimorphysm Asn680/Ser680 on controlled ovarian stimulation response in women undergoing in vitro fertilisation
• Autor: Renato Bauman; MBZ: 236482
• Mentor: Jerka Dumić (mentor)
• Član povjerenstva: Tihana Žanić Grubišić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Jerka Dumić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Dunja Rogić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2012-07-11, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Medicinska biokemija
• Univerzalna decimalna klasifikacija (UDC): 615 - Farmakologija. Terapeutika. Toksikologija

Sažetak

Uspješnost postupka izvantjelesne oplodnje (IVF) uvelike ovisi o odgovoru jajnika na kontroliranu stimulaciju
čija se adekvatnost povezuje s prisutnošću polimorfizma 2039G>A u genu za receptor folikul stimulirajućeg
hormona (FSHR) kao i bazalnom koncentracijom FSH, luteinizirajućeg hormona (LH), estradioala (E2),
hormona koji stimulira tireoideu (TSH) i prolaktina. Polimorfizam jedne baze (SNP) rezultira zamjenom
asparagina serinom na položaju 680 u FSHR (Asn680/Ser680). Kako bi se pridonijelo rasvjetljavanju korisnosti
ovog polimorfizma u predviđanju odgovora jajnika na kontroliranu stimulaciju , analiziran je genotip 211 žena
podvrgnutih postupku izvantjelesne oplodnje te im je uz hormonski status određeni broj antralnih folikula.
Primjenom odgovarajućih statističkih testova utvrđeno je da genotip za SNP Asn680/Ser680 u genu FSHR nije
dobar prediktor ovarijske rezerve niti odgovora jajnika na kontroliranu stimulaciju, pa se genskim probirom ne
mogu jednoznačno identificirati ispitanice s mogućim lošijim odgovorom na COS. Ipak, nađeno je da
genotipizacija za SNP Asn680/Ser680 ima potencijalnu vrijednost za identifikaciju ispitanica mlađe dobi genotipa
Ser680/Ser680 koje su predisponirane za pojačan odgovor jajnika na kontroliranu stimulaciju. Utvrđeno je također,
da je najbolji neovisan prediktor ovarijske rezerve i odgovora na kontroliranu stimulaciju jajnika (eng. controlled
ovarian stimulation, COS) mjeren prije započinjanja terapije, broj antralnih folikula, a da predikcijski model
formiran na temelju parametara određenih prije početka COS (broj antralnih folikula, dob, indeks tjelesne mase,
bazalne koncentracije FSH, E2 i TSH) zbog svoje dijagnostičke točnosti veće od dijagnostičke točnosti broja
antralnih folikula (AUC 0,89 vs. 0,84) može značajno pridonijeti procjeni odgovora jajnika na kontroliranu
stimulaciju. Koncentracija E2 izmjerena na dan primjene humanog korionskog gonadotropina za stimulaciju
ovulacije uz veliku dijagnostičku točnost (AUC = 0,91) najbolji je neovisni prediktor odgovora na COS.

Sažetak (engleski)

The successfulness of the in vitro fertilization (IVF) largely depends on the women’s response to the controlled
ovarian stimulation which adequateness has been assumed to be connected to the single nucleotide
polymorphism (SNP) 2039G>A in follicle-stimulating hormone receptor gene, as well as the basal concentration
of follicle –stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol (E2), thyroid-stimulating hormone
(TSH) and prolactin. With the purpose to contribute to the evaluation of SNP 2039G>A in a prediction of
ovarian response to the controlled stimulation, 211 women undergoing IVF were genotyped. In addition to the
hormonal status determination, the number of antral follicles was estimated. Using appropriate statistical
analyses it was found that genotype of SNP Asn680/Ser680 in FSHR gene is neither a good predictor of ovarian
reserve nor ovarian response to the controlled stimulation. Thus, genetic screening for poor responders to the
controlled ovarian stimulation (COS) is not diagnostically valuable. However, it was found that genotyping of
this SNP could be potentially useful for identification of women of younger age (< 32 years) with Ser680/Ser680
genotype predisposed for hyperresponse to the controlled stimulation. It was also found that the best independent
predictor of ovarian reserve and response to COS determined before the therapy application is antral follicle
count (AFC), while the prediction model formed of the parameters determined before the therapy application
(AFC, age, body mass index, basal concentration of FSH, E2 and TSH) based on higher diagnostic accuracy than
AFC (AUC 0,89 vs. 0,84) could significantly contribute to the prediction of ovarian response to COS. E2
concentration measured on the day of the application of human chorionic gonadotropine for the stimulation of
ovulation with the highest diagnostic accuracy (AUC = 0,91) is the best independent predictor of ovarian
response to the controlled stimulation.

• Ključne riječi: polimorfizam Asn680/Ser680; folikul stimulirajući hormon; receptor folikul stimulirajućeg hormona; izvantjelesna oplodnja
• Ključne riječi (engleski): polymorphism Asn680/Ser680; follicle-stimulating hormone; follicle-stimulating hormone receptor; in vitro fertilisation
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:365725
• Studijski program: Naziv: Farmaceutsko-biokemijske znanosti; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: poslijediplomski doktorski; Akademski / stručni naziv: doktor znanosti (dr. sc.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2016-11-30 11:35:15