Ekspresija enkefalina u dorzalnom rogu kralješničke moždine u modelu upalne boli

diplomski rad

• Naslov (engleski): Enkephalin expression in dorsal horn of spinal cord in model of inflammatory pain
• Autor: Lamia Muhasilović
• Mentor: Lidija Bach-Rojecky (mentor)
• Član povjerenstva: Lidija Bach-Rojecky (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Miranda Sertić (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Maja Ortner Hadžiabdić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za farmakologiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2016-07-08, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

Upalna bol nastaje kao posljedica upale ili ozljede tkiva. Stanice oko nociceptora luče upalne medijatore od kojih jedni izravno aktiviraju nociceptore, dok drugi neizravno interferiraju sa signalnim procesima unutar nociceptora. To za posljedicu ima smanjenje praga aktivacije nociceptora i povećanje podražljivosti membrane aferentnog završetka. Zbog učestalog izbijanja primarnih aferentnih neurona u upali dolazi i do brojnih promjena u SŽS-u, poput središnje senzitizacije, hiperalgezije i alodinije.
Endogeni opioidni sustav je glavna komponenta SŽS-a za modulaciju boli na supraspinalnoj, spinalnoj i perifernoj razini. Od tri skupine opioidnih peptida, enkefalini imaju glavnu ulogu u spinalnoj analgeziji.
Do sada je analgetski učinak botulinum toksina tipa A (BT-A) pokazan na nekoliko modela eksperimentalne boli. Rezultati tih istraživanja upućuju na središnje mjesto djelovanja BT-A, na razini kralješnične moždine, gdje BT-A dolazi aksonalnim transportom s periferije. Međutim, mehanizam njegovog djelovanja na središnjim sinapsama nije sasvim razjašnjen.
U ovom diplomskom radu ispitivan je utjecaj BT-A na ekspresiju enkefalina u dorzalnom rogu kralješnične moždine na modelu upalne boli uzrokovane 5%-tnom otopinom formalina. Imunohistokemijskom metodom je mjerena distribucija i imunoreaktivnost enkefalina u tkivu kralješnične moždine.
Rezultati ovog istraživanja pokazuju da u upalnoj boli dolazi do porasta distribucije i imunoreaktivnosti enkefalina u dorzalnom rogu kralješnične moždine te da je taj porast veći kada je prethodno primijenjen BT-A, ali samo na ipsilateralnoj strani. Ovi rezultati ukazuju na to da BT-A na razini kralješnične moždine djeluje tako da povećava ekspresiju enkefalina te doprinose hipotezi kojom se povezuje središnje antinociceptivno djelovanje BT-A s djelovanjem endogenog opioidnog sustava. Kako bi se potvrdio i dobio statistički značajan rezultat, te da bi se dodatno ispitala mogućnost povećanja imunoreaktivnosti i na kontralateralnoj strani, potrebno je provesti dodatna istraživanja na većem broju životinja.

Sažetak (engleski)

Inflammatory pain is a result of inflammation or tissue injury. The cells around nociceptors secrete inflammatory mediators; some of them activate nociceptors directly, while other indirectly interfere with the signaling processes inside nociceptors. This results in a reduction of the nociceptor activation threshold, an increase of afferent membrane excitability. Due to intensive firing of primary afferent neurons during the inflammation, numerous changes in the CNS occur, such as central sensitization, hyperalgesia and allodynia.
The endogenous opioid system is a major component of the CNS which modulates pain on supraspinal, spinal and peripheral level. Out of the three groups of opioid peptides, enkephalins have a main role in the spinal analgesia.
So far, the analgesic effect of botulinum toxin type A is demonstrated in several experimental models of pain. Results of these studies indicate that BT-A acts on a central level, at the spinal cord, where the BT-A is transported through axons from the periphery. However, its mechanism of action at central synapses is not yet clarified.
In this diploma thesis we investigated a possible influence of BT-A (5 U/kg, s.c.) on the expression of enkephalin in the spinal cord of rats with formalin-induced inflammatory pain. Using immunohistochemical method, enkephalin immunoreactivity was measured in the dorsal horn of the spinal cord tissue.
Results of this study indicate that an increase in enkephalin immunoreactivity in the dorsal horn of the spinal cord occurs after induction of inflammatory pain. Also, this increase is even stronger in tissue of rats pretreated with BT-A, but only on the ipsilateral side.
These results indicate that BT-A, on the spinal cord level, increases the expression of enkephalin and also contribute to the hypothesis that central antinociceptive effect of BT-A is connected with the endogenous opioid system. More extensive investigation on larger number of animals is needed to futher explore possible interaction of BT-A with endogenous opioid system.

• Ključne riječi: botulinum toksin tipa A; bol; upalna bol; endogeni opioidni sustav; enkefalini; imunohistokemija
• Ključne riječi (engleski): botulinum toxin type A; pain; inflammatory pain; endogenous opioid system; enkephalins; immunohistochemistry
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:383252
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra farmacije (mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Pristup korisnicima matične ustanove
• Datum i vrijeme pohrane: 2016-11-30 16:51:36