Utjecaj statina na glikozilaciju plazmatskih proteina i imunoglobulina G

diplomski rad

• Naslov (engleski): Statin influence on glycosylation of plasma proteins and immunoglobulin G
• Autor: Josipa Periša
• Mentor: Olga Gornik (mentor)
• Član povjerenstva: Olga Gornik (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Sandra Šupraha Goreta (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Nada Vrkić (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za biokemiju i molekularnu biologiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2016-09-02, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Medicinska biokemija

Sažetak

Statini, lijekovi iz skupine hipolipemika, jedni su od najčešće propisivanih lijekova zbog visoke sigurnosti,
učinkovitosti i rijetkih nuspojava.Snižavaju koncentraciju kolesterola i LDL lipoproteina u krvi. Primami mehanizam
djelovanja je inhibicija HMG CoA reduktaze, enzima ključnog u sintezi kolesterola. Mnogobrojni se mehanizmi,
kojima snižavaju oksidativni stres, stabiliziraju aterosklerotske plakove, djeluju neuroprotektivno i imunomodulatorno,
tek trebaju u potpunosti istražiti.
Populacijske studije, koje su među svojim ispitanicima uključivale osobe s kardiovaskularnim bolestima,
hiperlipidemijama i primjenom statina u povijesti bolesti, ukazale su na potencijalnu povezanost promijenjene
glikozilacije plazmatskih proteina s primjenom statinske terapije. Glikozilacija, između ostalog, ima važnu
imunomodulatornu ulogu u usmjeravanju reakcije IgG iz proupalne u protuupalnu i obrnuto. Poveznica između
statinskih imunomodulatornih mehanizama i glikozilacije ispitana je analizom N-glikana plazmatskih proteina i
subklasa imunoglobulina G prije i nakon uzimanja statinske terapije (rosuvastatina). Kako bi se potvrdila
vjerodostojnost rezultata, u ispitivanje je bila uključena kontrolna skupina ispitanika, koji su u istom vremenskom
periodu konzumirali placebo pripravak.
Analize N-glikana plazmatskih proteina provedene su HILIC UPLC-om, dok su analize promjena glikozilacije
subklasa IgG-a provedene nano LC-ESl-MS-om. Statističkom obradom dobivenih rezultata pomoću programa R
uspoređeni su glikozilacijski profili ispitanika na statinskoj terapiji i placebo pripravku. Mann Whitneyevim U testom
nije pronađena statistički značajna razlika između ove dvije skupine, iz čega se može pouzdano zaključiti da statinska
terapija rosuvastatinom ne mijenja glikozilacijski profil N-glikana proteina plazme, kao ni subklasa imunoglobulina G.
Ovim istraživanjem dokazano je da ne postoji utjecaj statina (rosuvastatina) na glikozilaciju.

Sažetak (engleski)

Statins, drugs from the group od bypolipemics, are one of the most prescribed drugs worldwide because of their safety,
big efficiency and few side effects. Statins reduce plasma cholesterol and LDL lipoproteins in the blood. The primary
mechanism of action is inhibition of HMG CoA reductase, the limiting enzyme in the biosynthesis of cholesterol.
Numerous secondary mechanisms: reducing oxidative stress, stabilizing atherosclerotic plaques, neuroprotective and
immunomodulatory mechanism still remain unexplored.
Population studies that have included people with cardiovascular disease, hyperlipidemia, and a history of statin
therapy indicated potential connection between altered glycosylation of plasma proteins and statin therapy.
Glycosylation, among the other roles, has an important immunomodulatory role in directing IgG response from proinflammatory to anti-inflammatory and vice versa. Possible connection between immunomodulatory effect of statins
and glycan changes in plasma proteins or lgG was examined in this paper analysis of glycosylation of plasmna proteins
and immunoglobulin G before and after taking statin therapy (rosuvastatin). To confirm the reliability of the results, the
trial included a control group which took placebo during the same period of time.
Analysis of N-glycans of plasma proteins were performed by HILIC UPLC, while the analysis of IgG subclasses
glycosylation included nano LC-ESI-MS. Statistical analysis of the obtained results using the R programe compared
glycosylation profiles of statin therapy group and control placebo group. Mann Whitney U test did not show any
statistically significant difference between the two groups, what leads to conclusion that statin therapy with
rosuvastatin does not alter the glycosylation profile of N-glycans of plasma proteins, nor glycosylation of
immunoglobulin G subclasses. This study demonstrated that there was no effect of statins (rosuvastatin) on
glycosylation.

• Ključne riječi: glikozilacija; N-glikani; HILIC UPLC; LC-ESI-MS; statini; imunomodulacija
• Ključne riječi (engleski): glycosylation; N-glycans; HILIC UPLC; LC-ESI-MS; statins; immunomodulation
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:413580
• Studijski program: Naziv: Medicinska biokemija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra medicinske biokemije (mag. med. biochem.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2016-12-02 15:15:08