| Abstract | Sušenje raspršivanjem često je korišten tehnološki postupak u razvoju lijekova zbog jednostavnosti i mogućnosti pripravljanja produkata kontroliranih svojstava optimiranjem procesnih parametara postupka. Produkti sušenja raspršivanjem su prašci koji se koriste u razne svrhe, između ostalog i za razvoj nazalnih farmaceutskih oblika. Nazalnom primjenom lijekova zaobilazi se metabolizam prvog prolaska kroz jetru kao i krvno-moždana barijera što omogućuje dostavu lijeka izravno u središnji živčani sustav. Inovativni oblici za nazalnu primjenu koriste in situ gelirajuće polimere s ciljem duljeg zadržavanja lijeka na nosnoj sluznici te kontroliranog oslobađanja.
U ovom radu pripravljene su mikrosfere natrijevog hijaluronata i manitola metodom sušenja raspršivanjem te su određena njihova fizičko – kemijska svojstva. U otopinama za sušenje varirana je koncentracija manitola (5 %, 6 %, 7 %, 8 %, 10 %, m/V), dok je koncentracija natrijevog hijaluronata bila konstantna pri 0,5 % (m/V). Iskorištenje procesa sušenja raspršivanjem bilo je u rasponu od 39,4 % do 45,1 %. Sadržaj vlage bio je i iznosio je od 1,25 % ± 0,50 % do 1,98 % ± 0,52 %. Volumni promjeri mikrosfera, Dv10, Dv50 i Dv90, redom su iznosili 9,7 ± 0,1 – 11,3 ± 0,1 μm, 18,3 ± 0,1 – 21,1 ± 0,2 μm i 31,7 ± 0,8 – 44,5 ± 1,4 μm. Najveći Dv90 zabilježen je za mikrosfere iz otopine s 10 % manitola (m/V), dok je uzorak s 5 % manitola u otopini za sušenje (m/V) imao najveći udio čestica promjera većeg od 10 μm. Svojstva tečenja uzoraka prikazana su Hausnerovim omjerom koji je bio u rasponu od 1,565 ± 0,037 do 1,857 ± 0,045. Negativan zeta potencijal mikrosfera (−23,4 ± 1,7 - −8,6 ± 2,0 mV) očekivan je zbog negativno nabijenih karboksilnih skupina natrijeva hijaluronata. Razvijene mikrosfere apsorbirale su znatno veći volumen pročišćene vode u odnosu na apsorbirani volumen simuliranog nosnog fluida tijekom procesa bubrenja. S porastom udjela manitola u mikrosferama, apsorbiran je veći volumen medija za bubrenje. |
| Abstract (english) | Spray drying is a commonly used technique in drug development due to its simplicity and the possibility of preparing products with controlled properties by optimizing the process parameters. Spray-dried products are powders that are used for various purposes, among others, for nasal drug delivery systems development. Nasal drug administration bypasses the first pass liver metabolism as well as the blood-brain barrier, which enables the delivery of the drug directly to the central nervous system. Innovative pharmaceutical forms for nasal administration use in situ gelling polymers to achieve longer retention of the drug on the nasal mucosa and its controlled release. In this work, microspheres of sodium hyaluronate and mannitol were prepared by the spray drying method and their physical and chemical properties were determined. In the drying solutions, the concentration of mannitol was varied (5%, 6%, 7%, 8%, 10%, m/v), while the concentration of sodium hyaluronate was constant at 0.5% (m/v). The efficiency of the spray drying process ranged from 39.4% to 45.1%. The moisture content was and amounted to 1.25% ± 0.50% to 1.98% ± 0.52%. The volume diameters of the microspheres, Dv10, Dv50 and Dv90, were respectively 9.7 ± 0.1 – 11.3 ± 0.1 μm, 18.3 ± 0.1 – 21.1 ± 0.2 μm and 31.7 ± 0.8 – 44.5 ± 1.4 μm. The highest Dv90 was recorded for microspheres from a solution with 10% mannitol (m/v), while the sample with 5% mannitol in the drying solution (m/v) had the highest proportion of particles with a diameter greater than 10 μm. The flow properties of the samples were shown by the Hausner ratio, which ranged from 1.565 ± 0.037 to 1.857 ± 0.045. The negative zeta potential of the microspheres (−23.4 ± 1.7 - −8.6 ± 2.0 mV) is expected due to the negatively charged carboxyl groups of sodium hyaluronate. The developed microspheres absorbed a significantly larger volume of purified water compared to the absorbed volume of simulated nasal fluid during the swelling process. With an increase in the mannitol ratio in the microspheres, a larger volume of the swelling medium was absorbed. |
