Praćenje metabolizma aglikona flavonoida posredovanog enzimima citokrom P450

diplomski rad

• Naslov (engleski): Metabolism of flavonoid aglycones mediated by cytokrom P450 enzymes
• Autor: Mirela Lozić
• Mentor: Mirza Bojić (mentor)
• Član povjerenstva: Mirza Bojić (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Željan Maleš (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Ana Mornar Turk (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Farmaceutsko-biokemijski fakultet; (Zavod za farmaceutsku kemiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2017-07-13, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO; Farmacija; Farmacija

Sažetak

Flavonoidi su heterogena porodica polifenolnih spojeva niske molekulske mase koji se sintetiziraju u biljkama kao sekundarni biljni metaboliti. Pripadaju fitospojevima te se nalaze u jestivom voću i povrću. Redovitom konzumacijom pojedini flavonoidi pokazuju potencijal modulacije ljudskog zdravlja tako da pomažu u prevenciji kroničnih i degenerativnih bolesti. Njihovi brojni farmakološki učinci čine ih zanimljivim za istraživanje u području farmacije. Stanični mehanizmi njihovih brojnih bioloških učinaka i dalje su uvelike nepoznati. Citokromi P450 su neupitno najvažniji enzimi koji kataliziraju biotransformacije lijekova. Sekvenciranjem ljudskog genoma je otkriveno da u ljudi postoji 57 citokrom P450 enzima. Područje biokemije i enzimologije citokroma P450 ostaje atraktivno, s mnogim otvorenim pitanjima na koja trebamo odgovoriti, uključujući metabolizam flavonoida koji je ispitan na relativno malom broju flavonoida. Cilj ovog rada je in vitro postupcima utvrditi humane jetrene citokrome P450 odgovorne za biotransformaciju 30 odabranih flavonoida primjenom humanih jetrenih mikrosoma. Za praćenje metabolizma primijenjena je obrnuto-fazna tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti spregnuta sa spektrometrom masa kao detektorom. Od analiziranih 30 flavonoida, 11 ih je pokazalo tendenciju biotransformacije posredovane citokromima P450 od kojih su po prvi put opisani metaboliti flavona, 7-hidroksiflavona, galangina, 3,7-dihidroksiflavona, 6-hidroksiflavona, akacetina i tangeretina.

Sažetak (engleski)

Flavonoids are a heterogeneous family of low molecular weight polyphenolic compounds synthesized in plants as secondary plant metabolites. They belong to phytochemicals and are found in fruits and vegetables. Regular consumption of individual flavonoids shows the potential for human health modification in helping to prevent chronic and degenerative diseases. Their numerous pharmacological effects make them interesting for research in the field of pharmacy. Mechanisms of their numerous biological effects are still largely unknown. Cytochromes P450 are undoubtedly the most important enzymes that catalyze the biotransformation of drugs. By sequencing the human genome, it has been found that there are 57 cytochrome P450 enzymes in humans. The field of biochemistry and cytochrome P450 enzymology remains attractive, with many open questions to be addressed, including the metabolism of flavonoids researched on a relatively small number of flavonoids. The aim of this paper is to determine in vitro the cytochromes P450 responsible for the biotransformation of 30 selected flavonoids using human liver microsomes. Reverse-phase high performance liquid chromatography with a mass spectrometer as a detector was asued as the method of screening. Of the analyzed 30 flavonoids, 11 showed the tendency of biotransformation mediated by cytochrome P450. The flavonoids whos metabolisms were described for the first time are: flavone, 7-hydroxyflavone, galangine, 3,7-dihydroxyflavone, 6-hydroxyflavone, acacetin and tangeretine metabolites.

• Ključne riječi: flavonoidi; metabolizam; citokrom P450
• Ključne riječi (engleski): flavonoids; metabolism; cytochrome P450
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:163:454903
• Studijski program: Naziv: Farmacija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: integrirani preddiplomski i diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra farmacije (mag. pharm.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2021-04-20 07:36:58